Lorlatinib als eerstelijnsbehandeling voor gevorderd ALK-positief NSCLC verbetert de PFS ten opzichte van crizotinib. De 5-jaarsfollow-up liet zien dat de mediane progressievrije overleving in de lorlatinib-arm nog niet was bereikt, terwijl die in de crizotinib-arm 9,1 maanden was. Niet eerder is in een studie bij gevorderd NSCLC een zo lange mediane progressievrije overleving gezien, vertelden onderzoekers van de CROWN-studie tijdens het ASCO-congres.1
De fase III-CROWN-studie includeerde 296 niet eerder behandelde patiënten met gevorderd ALK+ NSCLC. Zij werden gerandomiseerd naar lorlatinib (n = 149) of crizotinib (n = 147). Eerder gepresenteerde resultaten van de studie lieten zien dat lorlatinib het risico op progressie of overlijden aanzienlijk verminderde ten opzichte van crizotinib (HR 0,28).2
In Chicago lieten de onderzoekers zien dat na een mediane follow-up van 60,2 maanden de mediane progressievrije overleving (PFS) in de lorlatinib-arm nog niet was bereikt. In de crizotinib-arm was deze 9,1 maanden (HR 0,19). Na 60 maanden was respectievelijk 60 en 8% van de patiënten vrij van progressie. In de lorlatinib-arm werden op het moment van de data-analyse nog 74 patiënten behandeld en in de crizotinib-arm nog 9 patiënten. De totale overleving kon nog niet geanalyseerd worden vanwege een onvoldoende aantal sterfgevallen. Voordeel van behandeling met lorlatinib werd gezien in alle subgroepen, waaronder patiënten met hersenmetastasen. Na 5 jaar was de intracraniële PFS in de lorlatinib-arm 92%.
De geüpdatete analyse vond geen nieuwe bijwerkingen van de behandeling. Graad 3/4-bijwerkingen traden in de lorlatinib- en crizotinib-arm op bij 77 versus 57% van de patiënten.
De onderzoekers concluderen dat de langdurige werkzaamheid en de afwezigheid van nieuwe veiligheidssignalen een niet eerder aangetoonde verbetering betekenen in de uitkomsten voor patiënten met gevorderd ALK+ NSCLC. Tijdens een bespreking van de studieresultaten meldde de commentator dat met name het grotendeels uitblijven van nieuwe hersenmetastasen bij behandeling met lorlatinib relevant is, gezien hersenmetastasen bij de tweedegeneratie ALK-remmers wel in enige mate optreden.
Bronnen:
- Solomon BJ, Liu G, Felip E, et al. Lorlatinib vs crizotinib in treatment-naïve patients with advanced ALK+ non-small cell lung cancer: 5-year progression-free survival and safety from the CROWN study. ASCO 2024, abstract LBA 8503.
- Shaw AT, Bauer TM, De Marinis F, et al. First-Line Lorlatinib or Crizotinib in Advanced ALK-Positive Lung Cancer. N Engl J Med 2020;383:2018-29.