De orale selectieve JAK1-remmer filgotinib heeft een aanhoudende werkzaamheid en een consistent veiligheidsprofiel tijdens een 52 weken durende behandeling van patiënten met reumatoïde artritis. Dat blijkt uit de FINCH 1- en FINCH 3-studies. Het middel wordt gebruikt bij volwassenen met matige tot ernstige actieve reumatoïde artritis. De resultaten werden deze week bekendgemaakt tijdens het online congres van de EULAR.
Filgotinib (codenaam GLPG0634) wordt momenteel niet alleen onderzocht voor de behandeling van reumatoïde artritis (RA), maar ook van colitis ulcerosa, arthritis psoriatica (PsA) en de ziekte van Crohn. Het is ontwikkeld door het Belgisch-Nederlandse biotechbedrijf Galapagos.
In de FINCH 1-studie werden 52 weken lang patiënten gevolgd die filgotinib gebruiken vanwege onvoldoende respons op methotrexaat. Patiënten werden gerandomiseerd om eenmaal daags 200 mg filgotinib (n = 475), eenmaal daags 100 mg filgotinib (n = 480), tweewekelijks adalimumab 40 mg (n = 325) of placebo (n = 475) te ontvangen. De filgotinib 200 mg-groep behaalde het belangrijkste onderzoeksdoel: een verbetering van ten minste 20% op de American College of Rheumatology Criteria in het aantal gevoelige en gezwollen gewrichten (ACR20) na 12 weken versus placebo. Filgotinib was superieur ten opzichte van placebo in alle secundaire onderzoeksdoelen met betrekking tot tekenen en symptomen van reuma.
De meerderheid van de patiënten in FINCH 1 (80,7%, n = 1417/1755) voltooide de 52-weken-behandeling met het onderzoeksmiddel. Beide doseringen filgotinib vertoonden blijvende werkzaamheid in primaire en secundaire eindpunten na 52 weken. Bovendien bereikte een groter deel van de patiënten die behandeld werden met filgotinib 200 mg, een lage ziekteactiviteit (DAS28 (CRP) ≤ 3,2) en een klinische remissie (DAS28 (CRP) < 2,6) in vergelijking met de met adalimumab behandelde patiënten na 52 weken (nominaal p < 0,05).
Filgotinib 200 mg en 100 mg lieten gedurende 52 weken een consistent veiligheidsprofiel zien. Er werden vijf sterfgevallen gemeld vóór week 24; twee patiënten bevonden zich in de placebogroep, twee in de filgotinib 200 mg-groep en één in de filgotinib 100 mg-groep. Tussen week 24 en 52 werden vier sterfgevallen gemeld; twee patiënten werden behandeld met filgotinib 200 mg, één in de adalimumab-groep en één in de placebogroep. Bijwerkingen van belang, waaronder ernstige infecties, herpes zoster, veneuze trombo-embolie en major adverse cardiac events (MACE), traden niet frequent op en waren bovendien evenwichtig verdeeld over de verschillende behandelingsgroepen. Herpes zoster werd in alle behandelingsgroepen gezien, met een numerieke toename in de filgotinib 200 mg-groep vergeleken met de filgotinib 100 mg-groep.
Bronnen:
- Combe B, et al. Efficacy and safety of filgotinib for patients with rheumatoid arthritis with inadequate response to methotrexate: FINCH 1 52-week results. Presented at the EULAR 2020 E-Congress.
- Westhovens R, et al. Efficacy and safety of filgotinib in methotrexate-naive patients with rheumatoid arthritis: FINCH 3 52-Week Results. Presented at the EULAR 2020 E-Congress.
- Gottenberg JE, et al. A subgroup analysis of low disease activity and remission from phase 3 study of filgotinib in patients with inadequate response to biologic DMARDs. Presented at the EULAR 2020 E-Congress.
- Genovese MC, et al. Integrated safety analysis of filgotinib treatment for rheumatoid arthritis from 7 clinical trials. Presented at the EULAR 2020 E-Congress.