Bij patiënten met lokaal gevorderd of gemetastaseerd urotheelcarcinoom (la/mUC) die geen platinabevattende therapie hadden gehad, niet in aanmerking kwamen voor cisplatine en progressie hadden tijdens of na een behandeling met een PD-1- of PD-L1-remmer, behaalde de meerderheid een aanhoudende respons op enfortumab vedotin. Dit is aangetoond in de EV-201-studie.
Patiënten met la/mUC die in het verleden geen platinabevattende therapie hebben gekregen, niet in aanmerking komen voor cisplatine en progressie hebben tijdens of na een behandeling met een PD-1- of PD-L1-remmer, hebben een slechte prognose. Er zijn weinig behandelopties voor deze patiëntencategorie.
Enfortumab vedotin is een antilichaam-geneesmiddelconjugaat dat is gericht tegen nectin-4, een immunoglobulineachtig celadhesiemolecuul met een hoge expressie in urotheelcarcinomen.
EV-201 is een eenarmige studie bestaande uit twee cohorten naar de behandeling met enfortumab vedotin bij patiënten met la/mUC. De gegevens uit het eerste cohort waren aanleiding voor een versnelde goedkeuring door het Amerikaanse geneesmiddelenbureau (FDA) van enfortumab vedotin.
Tijdens het ASCO GU-congres werd de primaire analyse van het tweede cohort gepresenteerd. De 89 patiënten in dat cohort hadden een mediane leeftijd van 75 jaar en veel comorbiditeiten, waaronder matige tot ernstige nierinsufficiëntie. Ze kwamen niet in aanmerking voor cisplatine vanwege een creatinineklaring van < 60 ml/min (66%), graad 2-gehoorverlies (15%) of een ECOG-performancestatus van 2 (7%).
De mediane behandelduur was 6,0 maanden. Het objectieve responspercentage (ORR) was 52%. Bij 20% was sprake van een complete respons. De mediane responsduur (DOR) was 10,9 maanden. De mediane progressievrije overleving (PFS) was 5,8 maanden en de mediane algehele overleving (OS) was 14,7 maanden.
Deze gegevens tonen volgens de onderzoekers het potentieel van enfortumab vedotin als een niet-platinagebaseerde optie na behandeling met een PD-1- of PD-L1-remmer.
Bron:
Balar AV, et al. EV-201 Cohort 2: Enfortumab vedotin in cisplatin-ineligible patients with locally advanced or metastatic urothelial cancer who received prior PD-1/PD-L1 inhibitors. J Clin Oncol. 2021;39(suppl 6; abstr 394). https://meetinglibrary.asco.org/record/194731/abstract