De resultaten van de internationale CCTG MA.32-studie laten zien dat adjuvante behandeling met metformine geen voordeel oplevert bij patiënten met hoogrisico, vroegstadium mammacarcinoom. Mogelijk is er wel een voordeel bij HER2-positieve tumoren.
De gedachte dat behandeling met metformine zinvol kan zijn bij patiënten met borstkanker, komt vanuit het inzicht dat obesitas geassocieerd is met minder goede behandelresultaten. Een reden hiervoor is mogelijk dat bij obesitas insulinewaarden zijn verhoogd. Omdat metformine gewichtsverlies bevordert en insulinewaarden kan verlagen, werd gehoopt dat metformine een aanvullende behandeling voor vroegstadium borstkanker zou vormen. Daarbij zijn er aanwijzingen dat metformine een direct anti-tumoreffect heeft.
Voor het onderzoek werden 3.649 patiënten met vroegstadium mammacarcinoom (T1c-3, N0-3, M0) gerandomiseerd naar hetzij tweemaal daags 850 mg metformine gedurende 5 jaar, hetzij placebo.
In 2016 werd tijdens de tweede interimanalyse duidelijk dat metformine in de hormoonreceptornegatieve groep geen voordeel opleverde, waarop behandeling van dit cohort werd gestopt. De studie werd vervolgens aangepast om het effect verder te bestuderen in de hormoonreceptorpositieve groep. Met iDFS-events bij 18,5% van de patiënten in de metmorfine-groep versus 18,3% in de placebogroep bleek ook in die groep metmorfine geen voordelen te hebben. Verder deden zich 131 sterfgevallen voor in de metformine-groep versus 119 in de placebogroep. In de HER2-positieve groep was de iDFS wel significant verschillend in de placebogroep (HR 0,64; p = 0,026), evenals de mortaliteit (HR 0,53; p = 0,038). Wel hadden alleen HER2-positieve patiënten met een specifieke SNP voordeel van metformine. Bij patiënten met deze SNP op het C-allel van ATM was de iDFS HR 0,53; zonder de SNP was deze 1,32.
De onderzoekers concluderen dat metformine niet gebruikt moet worden als borstkankerbehandeling bij hormoonreceptorpositieve en -negatieve patiënten.
Bron
Goodwin PJ, et al. CCTGMA.32, a phase III randomized double-blind placebo controlled adjuvant trial of metformin (MET) vs placebo (PLAC) in early breast cancer (BC): Results of the primary efficacy analysis. 2021 San Antonio Breast Cancer Symposium, abstract GS1-08.