De combinatie amivantamab plus lazertinib als eerstelijnsbehandeling bij patiënten met EGFR-gemuteerde, gevorderde niet-kleincellige longkanker resulteerde in de MARIPOSA-studie in vergelijking met osimertinib in een verbetering van de progressievrije overleving en gunstige trend qua totale overleving.
Het EGFR-MET bispecifieke antilichaam amivantamab (ami) plus derdegeneratie EGFR-TKI lazertinib (laz) hebben in fase I-onderzoek reeds antitumoractiviteit laten zien. De MARIPOSA-studie vergeleek de combinatie met osimertinib (osi) als behandeling van patiënten met niet eerder behandelde, EGFR-gemuteerde lokaal gevorderde of gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker (NSCLC).
In totaal werden 1.074 patiënten in een verhouding 2:2:1 gerandomiseerd naar ami+laz, osi of laz. Bij een mediane follow-up van 22,0 maanden was de progressievrije overleving (PFS) in de ami+laz-groep 23,7 maanden versus 16,6 maanden in de osi-groep (HR, 0,705; p < 0,001).
Het objectieve responspercentage (ORR) was 86% voor ami+laz versus 85% voor osi, met een mediane responsduur (DoR) onder responders van respectievelijk 25,8 en 16,8 maanden. Qua totale overleving (OS) was er een gunstige trend voor ami+laz ten opzichte van osi (HR 0,80; p = 0,1).
EGFR- en MET-gerelateerde bijwerkingen waren hoger voor ami+laz-groep, behalve diarree; dat kwam vaker voor in de osi-groep. In de ami+laz-groep kwamen vaker veneuze trombo-embolieën (VTE’s) voor. Het ging meestal om graad 1 of 2 en de VTE’s konden effectief worden behandeld met anticoagulantia. De percentages interstitiële longziekte (ILD) waren laag en vergelijkbaar in alle armen.
Bron:
Chul Cho B, et al. Amivantamab plus lazertinib vs osimertinib as first-line treatment in patients with EGFR-mutated, advanced non-small cell lung cancer (NSCLC): Primary results from MARIPOSA, a phase III, global, randomized, controlled trial. ESMO 2023, abstract LBA14.