Het aantal B- en T-cellen en de spiegels van inflammatoire markers in de CSF waren bij patiënten met relapsing multipele sclerose (RMS) en primair progressieve MS (PPMS) op baseline vergelijkbaar, terwijl de NfL-spiegel bij RMS-patiënten hoger was. Het aantal B- en T-cellen en de CXCL13-spiegels namen in beide patiëntengroepen aanzienlijk af bij behandeling met ocrelizumab, zo is gevonden in de ‘Ocrelizumab Biomarker Outcome Evaluation’ (OBOE)-trial.
De OBOE-trial is een open-label, multicenter, biomarkerstudie die is opgezet om het werkingsmechanisme van ocrelizumab in relatie tot de pathogenese van RMS en PPMS beter te begrijpen.
RMS en PPMS
De baselinekenmerken van de 100 deelnemende RMS-patiënten en de 31 PPMS-patiënten kwamen redelijk overeen met de patiëntenpopulatie in de dagelijkse praktijk. De biomarkerprofielen voor de B- en T-cellen en inflammatie in de cerebrospinale vloeistof (CSF) waren voorafgaand aan de behandeling redelijk vergelijkbaar in de twee groepen. Wel was de ‘neurofilament light’ (NfL)-spiegel hoger bij PPMS-patiënten, wat waarschijnlijk een weerspiegeling is van een hogere frequentie van focale inflammatoire ziekteactiviteit op baseline.
Daling van markers
De CSF-NfL-spiegel was bij RMS-patiënten bij behandeling met ocrelizumab met 54,7% afgenomen in week 52 (p < 0,001). Bij PPMS-patiënten was er een niet-significante afname van 25,0% (p < 0,779).
Het aantal CD19-positieve B-cellen in de CSF nam in beide patiëntenpopulaties significant af tussen baseline en week 52 met 92,5% in de RMS-groep (p < 0,01) en 95,5% in de PPMS-groep (p = 0,01). In aansluiting hierop daalde ook het aantal CD3-positieve T-cellen met 66,8% in de RMS-groep (p = 0,119) en 67,5% in PPMS-groep (p = 0,153). Ook het chemokine CXCL13, dat van groot belang is voor de pathogenese van MS, daalde aanzienlijk in zowel de RMS- als de PPMS-groep.
Extensie
Er zal een extensie worden uitgevoerd voor deelnemers die het onderzoek voltooien en doorgaan met ocrelizumab. Vanaf week 72 tot maximaal vier jaar zal dit medicijn iedere zes maanden toegediend worden.
Bron:
Bar-Or A. B cells, T cells and inflammatory CSF biomarkers in primary progressive MS and relapsing MS in the OBOE (Ocrelizumab Biomarker Outcome Evaluation) trial. EAN Congress 2020, abstract EPR1149. https://www.eanvirtualcongress.org/#!resources/b-cells-t-cells-and-inflammatory-csf-biomarkers-in-primary-progressive-ms-and-relapsing-ms-in-the-oboe-ocrelizumab-biomarker-outcome-evaluation-trial