Beenmergherstel bij toevoeging pelabresib aan ruxolitinib bij MF

Delen via:
EHA 2024

De toevoeging van pelabresib aan ruxolitinib bij de behandeling van patiënten met myelofibrose leidt tot diepgaandere en duurzame responsen. De combinatie lijkt de beenmergmicro-omgeving te verbeteren en te resulteren in beenmergherstel.

Bromodomein en extraterminale (BET-)eiwitten zijn belangrijke aanjagers van pathogenese en ziekteprogressie van myelofibrose (MF). Pelabresib (pela), een experimentele orale BET-remmer, is in de fase III MANIFEST-2-studie bij patiënten met myelofibrose die nog niet eerder zijn behandeld met een JAK-remmer in combinatie met de standaardbehandeling ruxolitinib (rux) vergeleken met een behandeling bestaande uit een placebo plus rux (pbo + rux)

De combinatie pela + rux bleek in week 24 vier belangrijke kenmerken van myelofibrose te verbeteren: verminderde splenomegalie, verbeterde symptoomscore, verbeterde bloedarmoede en verminderde beenmergfibrose.

De onderzoekers voerden vervolgens met behulp van next-generation sequencing mutatieanalyses uit op bloedmonsters die waren verkregen voor de behandeling, en dat herheelden ze op week 48. Pela bleek in staat de klinische respons op rux te verbeteren door de mutatielast en ontsteking te verminderen, wat geassocieerd was met svr35- en tss50-responsen.

Bovendien resulteerde pela + rux in een verbetering van de micro-omgeving van het beenmerg, wat blijkt uit een vermindering van fibrose, een afname van de megakaryocytendichtheid, en rijping van erytrocytvoorlopercellen wat is geassocieerd met een vermindering van bloedarmoede.

Bron:

Rampal RK, Vannucchi A, Gupta V, et al. Pelabresib plus ruxolitinib combination therapy in JAK inhibitor-naïve patients with myelofibrosis in the manifest-2 study: preliminary evidence of bone marrow recovery. EHA2024 Hybrid Congress, abstract S220.

Verband tussen intensiteit roken, genetische mutaties en ziekteprogressie bij MDS

dec 2024 | MDS

Lees meer over Verband tussen intensiteit roken, genetische mutaties en ziekteprogressie bij MDS

Geen non-inferioriteit verlaagde versus volledige dosis anticoagulantia bij VTE

dec 2024 | Benigne hematologie

Lees meer over Geen non-inferioriteit verlaagde versus volledige dosis anticoagulantia bij VTE

Karakterisering HES-patiënten in het zuidwesten van Nederland

dec 2024 | Benigne hematologie

Lees meer over Karakterisering HES-patiënten in het zuidwesten van Nederland

Tafasitamab plus lenalidomide en rituximab bij R/R FL

dec 2024 | Lymfoom

Lees meer over Tafasitamab plus lenalidomide en rituximab bij R/R FL

Geen voordeel auto-HCT bij patiënten met MCL en negatieve MRD

dec 2024 | Lymfoom, Stamceltransplantatie

Lees meer over Geen voordeel auto-HCT bij patiënten met MCL en negatieve MRD

Voordeel pirtobrutinib bij voorbehandelde patiënten met CLL/SLL

dec 2024 | Leukemie, Lymfoom

Lees meer over Voordeel pirtobrutinib bij voorbehandelde patiënten met CLL/SLL

Screening op ijzertekort bij vrouwen is kosteneffectief

dec 2024 | Benigne hematologie

Lees meer over Screening op ijzertekort bij vrouwen is kosteneffectief

Eerstelijnsbehandeling met eltrombopag bij kinderen met nieuw gediagnosticeerde ITP

dec 2024 | Benigne hematologie

Lees meer over Eerstelijnsbehandeling met eltrombopag bij kinderen met nieuw gediagnosticeerde ITP

AI-kwantificering sikkelcelmorfologie als objectieve ziektemarker SCD

dec 2024 | Benigne hematologie

Lees meer over AI-kwantificering sikkelcelmorfologie als objectieve ziektemarker SCD