Bicistronische CD19/CD22 CAR T-celtherapie bij kinderen met B-ALL

Bicistronische CD19/CD22-gerichte CAR T-celtherapie blijkt een veilig en effectief regime dat bij kinderen met recidiverende of refractaire B-cel acute lymfatische leukemie (B-ALL) resulteert in een duurzame remissie.¹

Een eerdere studie naar gelijktijdige toediening van op CD19 en CD22 gerichte CAR T-celtherapie toonde al een duurzame remissie aan bij kinderen met recidiverende of refractaire B-ALL.² Om de uitkomsten verder te verbeteren, ontwikkelde de onderzoeksgroep een bicistronische CD19/CD22 CAR (B019). 

In een fase II-studie naar deze CAR T-celbehandeling werden tussen januari 2022 en april 2024 318 patiënten geïncludeerd. De respons (complete respons (CR) plus complete respons met incompleet herstel van het bloedbeeld (CRi)) was 99,1%. De eventvrije overleving (EFS) en totale overleving (OS) na 12 maanden van 267 evalueerbare patiënten waren respectievelijk 72,4% en 91,4%. 

Van de 267 patiënten (13,9%) ontvingen er 37 een consoliderende allogene stamceltransplantatie. De EFS na 12 maanden was 86,0% voor degenen die een transplantatie ontvingen versus 71,4% voor degenen die deze niet kregen (p = 0,04). De OS na 12 maanden verschilde echter niet significant: 94,2% voor getransplanteerde patiënten en 92,2% voor niet-getransplanteerde patiënten (p = 0,86). 

Van de 230 patiënten die geen transplantatie ondergingen hadden er 69 een terugval. De meesten van hen werden behandeld met een tweede bicistronische CD19/CD22 CAR T-celtherapie, waarbij opnieuw volledige remissie werd bereikt bij 35 van de 36 (97,2%) CD19+/CD22+ patiënten en 14 van de 21 (66,7%) CD19-/CD22+ patiënten. 

Alle patiënten ontwikkelden het cytokinereleasesyndroom (CRS), met graad III-IV CRS bij 48,7% van de patiënten, resulterend in 2 sterfgevallen. Neurotoxiciteit werd gezien bij 16,4% van de patiënten.

Bron:

1. Wan X, Li W, Cai J, et al. Safety and efficacy of bicistronic CD19/CD22 CAR T cell therapy in childhood B cell acute lymphoblastic leukemia. ASH Annual Meeting & Exhibition 2024, abstract 681.
2. Wang T, Tang Y, Cai J, et al. Coadministration of CD19- and CD22-directed chimeric antigen receptor T-cell therapy in childhood B-cell acute lymphoblastic leukemia: a single-arm, multicenter, phase II trial. J Clin Oncol. 2023 Mar 20;41(9):1670-83.