De effectiviteit van de Bruton’s tyrosinekinase (BTK)-remmer pirtobrutinib is veelbelovend bij intensief voorbehandelde patiënten met chronische lymfatische leukemie (CLL), kleincellig lymfocytair lymfoom (SLL) en mantelcellymfoom (MCL). Dit blijkt uit de geüpdatete data van de fase I/II-BRUIN-studie.
Pirtobrutinib is een experimentele, zeer selectieve, niet-covalente (reversibele) BTK-remmer. Op 16 juli 2021 namen 618 patiënten deel aan het onderzoek, waaronder 296 patiënten met CLL/SLL, 134 met MCL en 188 met andere B-celmaligniteiten.
Van de 252 evalueerbare CLL/SLL-patiënten reageerden er 171. Er werden twee complete responsen (CR) geteld, 137 partiële responsen (PR), 32 partiële responsen met aanhoudende lymfocytose (PR-L) en in 62 gevallen was sprake van stabiele ziekte (SD). Dit resulteerde in een objectief responspercentage (ORR) van 68% (95%-BI 62-74). De respons bleef in de loop van de tijd toenemen, waarbij de ORR van de patiënten die 12 maanden of langer zijn gevolgd, steeg tot 73% (88/119).1
Van de 100 evalueerbare MCL-patiënten reageerden er 51; 25 met een CR en 26 met een PR, wat resulteerde in een ORR van 51% (95%-BI 41-61). De mediane duur van de respons was 18 maanden. De mediane follow-up voor alle reagerende MCL-patiënten was 8,2 maanden (1,0-27,9); 60% (36/60) van de responsen was op het moment van data cut-off nog aan de gang.2
Veiligheidsgegevens werden gepresenteerd voor de gehele BRUIN-populatie. De meest voorkomende bijwerkingen waren vermoeidheid (23%), diarree (19%), neutropenie (18%) en kneuzingen (17%). Van de patiënten stopte 1% (n = 6) met de behandeling vanwege behandelingsgerelateerde bijwerkingen.1,2
Bronnen:
- Mato AR, et al. Pirtobrutinib, a next generation, highly selective, non-covalent BTK inhibitor in previously treated CLL/SLL: updated results from the phase 1/2 BRUIN study, abstract 391.
- Wang M, et al. Pirtobrutinib, a next generation, highly selective, non-covalent BTK inhibitor in previously treated mantle cell lymphoma: updated results from the phase 1/2 BRUIN study. ASH Annual Meeting & Exhibition 2021, abstract 381.