Bij uitgebreid voorbehandelde patiënten met gemetastaseerd, HR+, HER2+ mammacarcinoom leidt het combineren van zanidatamab met palbociclib en fulvestrant tot duurzame responsen en een beloftevolle progressievrije overleving.
Het nieuwe bispecifieke antilichaam zanidatamab verschilt van andere HER2-gerichte therapieën, omdat het middel aangrijpt op 2 afzonderlijke en niet overlappende delen van de HER2-receptor. Dit leidt tot een veelheid aan processen die nadelig zijn voor tumorcellen, zoals het internaliseren van receptoren, het inhiberen van signalen vanuit de cel en tot het ontstaan van immuungemedieerde anti-tumoreffecten. Onderzoekers combineerden het medicijn in een single-arm, fase IIa-studie met palbociclib en fulvestrant. Deelnemers aan het onderzoek waren 51 vrouwen met niet-operabel, lokaal gevorderd of gemetastaseerd HR+, HER2+ mammacarcinoom. Zij hadden mediaan 4 eerdere behandelingen gehad in de gemetastaseerde setting, met een range van 1 tot 12.
Na een mediane follow-up van 16 maanden was de progressievrije overleving na 6 maanden (PFS6, het primaire eindpunt) 67%. De mediane PFS was 12 maanden en de ORR 35%. De mediane duur van de respons was 15 maanden. Er waren 3 complete responsen (6%), 13 partiële responsen (28%) en 26 patiënten met stabiele ziekte (56%). De OS-data waren ten tijde van het congres nog niet geschikt voor analyse.
Er waren 29 patiënten bij wie de tumor was onderzocht met de PAM50-test. 19 van hen (66%) bereikten PFS6, waaronder de enige patiënt met het basal-like subtype, 10 hadden het HER2-verrijkt subtype en 8 het luminaal B-subtype.
De meest frequente graad 3/4-bijwerkingen waren neutropenie (53%) en diarree (14%). Bijwerkingen leiden tot het stoppen met de behandeling bij 4 patiënten.
De resultaten ondersteunen de verdere ontwikkeling van deze chemotherapievrije behandelstrategie voor uitgebreid voorbehandelde patiënten met HR+, HER2+ mammacarcinoom, aldus de onderzoekers.
Bron
Escrivá-de-Romani S, Cejalvo JM, Alba E, et al. Primary results from a phase 2a study of zanidatamab (zani) + palbociclib (palbo) + fulvestrant (fulv) in HER2+/HR+ metastatic breast cancer (mBC). SABCS 2023, abstract LB01-04.