De ENDURANCE-studie toont aan dat de combinatie carfilzomib, lenalidomide en dexamethason (KRd) de progressievrije overleving (PFS) van patiënten met nieuw gediagnosticeerd multipel myeloom (MM) niet verbetert in vergelijking met de combinatie bortezomib, lenalidomide en dexamethason.
Bortezomib gecombineerd met lenalidomide en dexamethason (VRd) is de huidige standaardbehandeling van nieuw gediagnosticeerd MM. Carfilzomib, een proteasoomremmer van de volgende generatie, heeft in combinatie met lenalidomide en dexamethason (KRd) in fase II-studies veelbelovende resultaten laten zien.
De gerandomiseerde ENDURANCE-studie gaat in eerste instantie na of KRd inderdaad de progressievrije overleving (PFS) van patiënten met nieuw gediagnosticeerd MM verbetert in vergelijking met VRd. In het tweede deel van de studie, na een tweede randomisatie, zal een onderhoudsbehandeling met lenalidomide van onbepaalde tijd vergeleken worden met een onderhoudsbehandeling van twee jaar.
In het eerste deel van de studie zijn 1087 patiënten 1:1 gerandomiseerd naar VRd of KRd, beide gedurende 36 weken. Bij de tweede geplande tussentijdse analyse bleek de progressievrije overleving (PFS) na 3 jaar in de VRd-groep 34,4 maanden en in de KRd-groep 34,6 maanden (HR 1,04; p = 0,74). Ook de driejaars totale overleving (OS) was vergelijkbaar: in de VRd-groep 84% en in de KRd-groep 86%. Er werden geen verschillen op basis van leeftijd (< 65 of ≥ 65), aan- of afwezigheid van t(4;14) of ISS-stadium geconstateerd.
In de KRd-groep werd vaker cardiopulmonaire en renale toxiciteit gezien, terwijl in de KRd-groep vaker neuropathie optrad. VRd blijft daarom vooralsnog het standaard eerstelijnsinductieschema bij MM, concluderen de onderzoekers.
Bron
Kumar S, et al. Carfilzomib, lenalidomide, and dexamethasone (KRd) versus bortezomib, lenalidomide, and dexamethasone (VRd) for initial therapy of newly diagnosed multiple myeloma (NDMM): Results of ENDURANCE (E1A11) phase III trial. ASCO Virtual Scientific Symposium 2020, abstract LBA3.