Tolebrutinib 60 mg was in een gerandomiseerde fase II-trial al effectief gebleken bij RMS-patiënten in het algemeen; een subgroepanalyse laat nu zien dat deze Bruton’s tyrosine kinase (BTK)-remmer na 12 weken ook effectief is bij patiënten met zeer actieve ziekte (highly active disease; HAD).
In een gerandomiseerde, placebogecontroleerde fase IIb-trial met cross-overdesign (NCT03889639) werd 12 weken tolebrutinib goed verdragen door patiënten met relapsing MS (RMS). Het middel werd getest in vier doses: 5 mg, 15 mg, 30 mg en 60 mg. De behandeling resulteerde in een dosisafhankelijke vermindering van nieuwe of gegroeide MRI-laesies.
In de subanalyse die nu is gepresenteerd, werd HAD gedefinieerd als: 1 relaps in het jaar voor screening en ≥ 1 met gadolinium aangekleurde (Gd+) laesie op MRI die binnen 6 maanden voor screening was uitgevoerd; of ≥ 9 T2-laesies op baseline; of ≥ 2 relapses in het jaar voor screening.
Van de in totaal 130 deelnemers hadden er 61 (47%) HAD. Tolebrutinib werd door hen goed verdragen. Na 4 weken placebo had de HAD-subgroep gemiddeld 0,89 Gd-laesies en 1,44 nieuwe/gegroeide T2-laesies. Na 12 weken tolebrutinib waren de gemiddelde aantallen nieuwe Gd+-laesies 0,82 (5 mg), 0,5 (15 mg), 0,38 (30 mg) en 0,08 (60 mg). De aantallen nieuwe/gegroeide T2-laesies waren 1,09 (5 mg), 0,89 (15 mg), 0,75 (30 mg) en 0,15 (60 mg).
Bron:
Syed S, et al. Efficacy and safety of tolebrutinib in patients with highly active Relapsing MS: Subgroup analysis of the Phase 2b Study. AAN 2021, abstract S25.004.