Cabozantinib plus nivolumab en ipilimumab effectief als eerstelijnsbehandeling gevorderd RCC

Bij patiënten met intermediate-risk gevorderd heldercellig niercelcarcinoom (RCC) leidt het toevoegen van cabozantinib aan nivolumab plus ipilimumab tot een betere PFS. Dit blijkt uit resultaten van de COSMIC-313-studie.¹

COSMIC-313 is de eerste fase III-studie waarin de combinatie van een kinaseremmer met combinatie-immuuntherapie met nivolumab plus ipilimumab wordt onderzocht. De eerste resultaten werden vorig jaar gepresenteerd en toonden een 27% lager risico op progressie of overlijden bij de drievoudige combinatie.² Bij de analyse van deze primaire resultaten waren er echter aanwijzingen dat het voordeel van combineren met cabozantinib met name optrad in de intermediate risicogroep. Daarom keken de onderzoekers in een nieuwe analyse specifiek naar het effect in de intermediate- en poor-risk subgroepen. 

In de intermediate-risk groep (n = 642) was er een 32% lager risico op progressie en overlijden bij de combinatie met cabozantinib (HR 0,68). In de poor-risk groep (n = 213) was het risico daarentegen maar 7% lager (HR 0,93). De analyse met een langere follow-up suggereert volgens de onderzoekers inderdaad dat het voordeel van het toevoegen van cabozantinib groter is in de intermediate-risk groep. 

Ook wat betreft responspercentages was er een voordeel van het toevoegen van cabozantinib in de intermediate-risk groep (46 vs. 36%) en niet in de poor-risk groep (35 vs. 38%). 

Omdat er geen verschil was in het optreden van bijwerkingen en in de blootstelling aan de medicijnen bij de 2 risicogroepen, is mogelijk een biologisch verschil de oorzaak van de uiteenlopende resultaten, hypothetiseren de onderzoekers. 

Verder meldden de onderzoeker dat met 5 maanden extra follow-up de PFS in de ITT-populatie een HR had van 0,74. 

Bronnen:

1. Powles T, Motzer RJ, Albiges L, et al. Outcomes by IMDC risk in the COSMIC-313 phase 3 trial evaluating cabozantinib (C) plus nivolumab (N) and ipilimumab (I) in first-line advanced RCC (aRCC) of IMDC intermediate or poor risk. ASCO GU 2023, abstract 605.
2. Choueiri TK, Powles TB, Albiges L, et al. Phase III study of cabozantinib (C) in combination with nivolumab (N) and ipilimumab (I) in previously untreated advanced renal cell carcinoma (aRCC) of IMDC intermediate or poor risk (COSMIC-313). Ann Oncology. 2022;33 (suppl_7): S808-S869.