CAPRI’s: een nieuwe behandeling voor trombose?

Delen via:
ISTH 2024

Onderzoekers hebben 2 ‘cis-acting platelet receptor inhibitors’ (CAPRI’s) ontwikkeld, gericht op de bloedplaatjesremmende receptor G6b-B. Deze nieuwe benadering blijkt effectief in het remmen van bloedplaatjesadhesie en is een veelbelovende behandeling van protrombotische aandoeningen.

G6b-B is een bloedplaatjesremmende receptor die de reactiviteit van bloedplaatjes reguleert op basis van een immunoreceptor tyrosine-gebaseerd inhibitiemotief (ITIM). Er zijn twee verschillende CAPRI’s ontwikkeld met bispecifieke single-chain variable fragments (bi-scFv’s), gericht op humaan G6b-B.

Deze CAPRI’s richten op de humane receptoren FcγRIIA (CD32A) of GPVI, die een immunoreceptor tyrosine-gebaseerd activeringsmotief (ITAM) bevatten. Hierdoor komen de door G6b-B gebonden fosfatasen SHP1 en SHP2 binnen moleculair bereik van het proximale ITAM-signaalcomplex, wat leidt tot defosforylatie en inactivatie.

Amerikaanse onderzoekers onderzochten in een met humane endotheelcellen gecoat microfluidics-systeem de werkzaamheid en mechanische basis van beide CAPRI’s wat betreft het verminderen van protrombotische aandoeningen zoals heparinegeïnduceerde trombocytopenie (HIT), vaccingeïnduceerde immuuntrombotische trombocytopenie (VITT) en antifosfolipidensyndroom (APS) .

G6B-CD32A-bi-scFv bleek de adhesie van bloedplaatjes in drie trombosemodellen effectiever te remmen dan G6B-GPVI-bi-scFv, en zelfs nog krachtiger dan de individuele scFv’s.

Deze bevindingen bevestigen dat een CAPRI-strategie gericht op G6b-B via FcγRIIA zeer effectief is bij het (deels) voorkomen van bloedplaatjesaccumulatie. Verder onderzoek moet de werkzaamheid in muismodellen van deze drie aandoeningen bevestigen en de effectiviteit in aanwezigheid van bestaande antistollingsmiddelen evalueren.

Bron:

Sarkar A, Rauova L, Poncz M, et al. G6b-B bi-specific cis-acting platelet receptor inhibitors (CAPRIs)-a novel therapy in thrombosis. ISTH 2024 Congress, abstract OC 33.1

Telemedicine helpt hemofiliepatiënten in afgelegen en onrustige regio’s

feb 2025 | Benigne hematologie

Lees meer over Telemedicine helpt hemofiliepatiënten in afgelegen en onrustige regio’s

Langdurige effectieve behandeling met efanesoctocog alfa bij kinderen met ernstige hemofilie A

feb 2025 | Benigne hematologie

Lees meer over Langdurige effectieve behandeling met efanesoctocog alfa bij kinderen met ernstige hemofilie A

Gunstige uitkomsten profylaxe met Mim8 bij hemofilie A-patiënten

feb 2025 | Benigne hematologie

Lees meer over Gunstige uitkomsten profylaxe met Mim8 bij hemofilie A-patiënten

Aanhoudende effectiviteit dirloctocogene samoparvovec

feb 2025 | Benigne hematologie

Lees meer over Aanhoudende effectiviteit dirloctocogene samoparvovec

Zinvolle educatieve tool voor jongeren met hemofilie

feb 2025 | Benigne hematologie

Lees meer over Zinvolle educatieve tool voor jongeren met hemofilie

Nieuw onderzoeksprotocol voor vrouwen en meisjes met bloedingsstoornissen

feb 2025 | Benigne hematologie

Lees meer over Nieuw onderzoeksprotocol voor vrouwen en meisjes met bloedingsstoornissen

Behandelstrategieën en -uitkomsten bij verworven hemofilie A

feb 2025 | Benigne hematologie

Lees meer over Behandelstrategieën en -uitkomsten bij verworven hemofilie A

Nieuwe ontwikkelingen voor behandeling van de ziekte van Von Willebrand

feb 2025 | Benigne hematologie

Lees meer over Nieuwe ontwikkelingen voor behandeling van de ziekte van Von Willebrand

Factor XI-deficiëntie geeft verhoogd risico op allergieën en hypothyreoïdie

feb 2025 | Benigne hematologie

Lees meer over Factor XI-deficiëntie geeft verhoogd risico op allergieën en hypothyreoïdie