Het combineren van de MET-remmer savolitinib met de EGFR-TKI osimertinib leidt tot antitumoractiviteit bij NSCLC-patiënten met MET-geassocieerde behandelresistentie. Ook patiënten die eerder progressie vertoonden onder behandeling met een EGFR-TKI lijken hier baat bij te hebben, suggereert de fase Ib TATTON-studie.
Tijdens WCLC 2020 presenteerden onderzoekers data uit deel B en deel D van de studie, met patiënten met lokaal gevorderd of gemetastaseerd MET-positief NSCLC (MET-overexpressie of MET-amplificatie). In deel B waren er drie cohorten; één cohort met de patiënten die eerder behandeld waren met een EGFR-TKI van de derde generatie (cohort B1, n = 69) en twee cohorten met patiënten bij wie dit niet het geval was en die wel (cohort B3, n = 18) of niet de T790-mutatie hadden (cohort B2, n = 51). Deel D van de studie bestond net als cohort B2 uit patiënten die niet met een EGFR-TKI van de derde generatie waren behandeld en T790M-negatief waren (n = 42). Alle patiënten werden behandeld met de combinatie osimertinib en savolitinib.
De onderzoekers toonden dat de objectieve responspercentages hoger lagen wanneer patiënten niet eerder met een EGFR-TKI waren behandeld. In cohort B1 was de ORR 33% en in cohort B2, B3 en cohort D respectievelijk 65, 67 en 62%. De mediane progressievrije overleving in cohort B1, B2 en B3 was respectievelijk 5,5, 9,1 en 11,1 maanden. In cohort D was de mediane PFS 9 maanden.
De resultaten doen vermoeden dat osimertinib plus savolitinib mogelijk MET-gerelateerde therapieresistentie kan tegengaan, stelden de onderzoekers. De combinatie wordt momenteel verder onderzocht in twee fase II-studies; de SAVANNAH-studie en de ORCHARD-studie.
Bron:
Han JY, et al. Osimertinib + savolitinib in patients with EGFRm MET-amplified/overexpressed NSCLC: phase IbTATTON parts B and D final analysis. 2020 World Conference on Lung Cancer, abstract FP14.03.