AD109 is een combinatie van de norepinefrineheropnameremmer atomoxetine en het antimuscarinicum aroxybutynine. In een fase IIb-studie verminderde 4 weken behandeling met AD109 de ernst van obstructief slaapapneu (OSA), zowel objectief als subjectief, bij patiënten met een heel uiteenlopende apneu-hypopneu-index (AHI4).
AD109 is een experimentele samenvoeging van atomoxetine met aroxybutynine, de R-enantiomeer van oxybutynine die een gunstiger bijwerkingenprofiel heeft dan zijn racemaat. In de Mariposa-studie (NCT05071612) zijn AD109 in 2 doses (75/2,5 mg en 75/5 mg) en daarnaast atomoxetine 75 mg vergeleken met placebo. De deelnemers hadden een AHI4 (4% zuurstofdesaturatie voor hypopneu) tussen 10 en 45. Slaap werd beoordeeld met 2 polysomnografieën op baseline en 2 tijdens de behandelperiode. Het primaire eindpunt van de Mariposa was de verandering in de AHI4 bij gebruik van AD109 vergeleken met placebo.
De 211 deelnemers hadden een mediane leeftijd van 55 jaar en een BMI van 32,2; 41% was vrouw. De AHI4 daalde in de 4 groepen als volgt:
- AD109 75/2,5 mg: van 20,5 (IQR 12,3-27,2) naar 10,8 (5,6-18,5); p < 0,0001 versus placebo;
- AD109 75/5 mg: van 19,4 (13,7-26,4) naar 9,5 (6,1-19,3); p < 0,0001 versus placebo;
- atomoxetine: van 19,0 (11,8-28,8) naar 11,8 (5,5-21,5); p < 0,01;
- placebo: van 20,1 (11,9-25,9) naar 16,3 (11,1-28,9).
Van alle deelnemers die AD109 hadden geloot en de studie afmaakten, bereikte 41% een AHI4 < 10; bij 44% daalde de score met > 50%. Hypoxie daalde eveneens in de AD109- en atomoxetine-groepen (p < 0,001). Vermoeidheid verminderde in de groep van AD109 75/2,5 mg vergeleken met atomoxetine en placebo (p < 0,05 voor beide vergelijkingen). Atomoxetine verkortte de slaaptijd met > 20 minuten versus placebo en AD109 (p < 0,05). De meest voorkomende bijwerkingen in de AD109-groepen waren droge mond, slapeloosheid en misselijkheid.
Bron: