De combinatie van neratinib, fulvestrant en trastuzumab leidde tot een duidelijke respons bij patiënten met uitgebreid voorbehandeld, hormoonreceptorpositief, HER2-negatief, HER2-gemuteerd gemetastaseerd mammacarcinoom. Dit blijkt uit een update van de SUMMIT-studie.
Net als overexpressie van HER2 kunnen mutaties in het gen voor HER2 eveneens leiden tot een verhoogde werking van de HER2-pathway. Dergelijke mutaties komen in beperkte mate voor, bij ongeveer 2-12% van de solide tumoren. Bij borstkanker komen de mutaties voor bij 2% van de primaire borsttumoren, bij 8% van de ER+ gemetastaseerde tumoren en bij tot 15% van de lobulaire mammacarcinomen. De onderzoekers van de SUMMIT-studie gingen na of pan-HER-TKI neratinib in de setting van HER2-gemuteerd mammacarcinoom effectief is.
De studie begon met te onderzoeken of neratinib als monotherapie effectief is, maar werd later voor borstkanker aangepast om de combinatie van neratinib, fulvestrant en trastuzumab te onderzoeken. Deelnemers aan de studie waren niet eerder behandeld met een pan-HER-TKI zoals lapatinib en in het geval van de hormoonreceptorpositieve patiënten, met een CDK4/6-remmer. Verder werden de borstkankerpatiënten verdeeld in een cohort patiënten met HR+/HER2- (die waren behandeld met fulvestrant, fulvestrant-neratinib of neratinib-fulvestrant-trastuzumab) en een cohort patiënten met TNBC (die waren behandeld met neratinib-trastuzumab).
Bij de 33 patiënten met HR+, HER2- mammacarcinoom leidde neratinib-fulvestrant-trastuzumab tot een objectief responspercentage (ORR) van 42,4%, inclusief 1 complete respons (3%) en 13 partiële responsen (39,4%). De mediane duur van de respons was 14,4 maanden en de mediane PFS 7 maanden. Wel ging behandeling met neratinib-fulvestrant-trastuzumab gepaard met bijwerkingen. Met name diarree kwam frequent voor.
In het cohort met TNBC-patiënten (n = 18) was de ORR 33,3%, met 1 complete respons (5,6%) en 5 partiële responsen (27,8%). De mediane PFS was hier 6,2 maanden.
De studie heeft inmiddels in totaal 50 patiënten met HR+, HER2- mammacarcinoom geïncludeerd en ook in het TNBC-cohort worden nog patiënten geïncludeerd, vertelden de onderzoekers.
Bron
Jhaveri K, Haeseong P, Waisman J, et al. Neratinib + fulvestrant + trastuzumab for hormone-receptor positive, HER2-mutant metastatic breast cancer, and neratinib + trastuzumab for HER2-mutant metastatic triple-negative disease: latest updates from the SUMMIT trial. Presented at 2021 San Antonio Breast Cancer Symposium, abstract GS4-10.