CRISPR-Cas ‘gumt’ alle sporen van hiv uit (in het lab)

Delen via:
ESCMID 2024

Een mooi staaltje Nederlands onderzoek het team van dr. Elena Herrera-Carrillo van het Amsterdam UMC heeft laten zien dat ze in het laboratorium met CRISPR-Cas-technologie alle sporen van het hiv-virus kunnen verwijderen uit geïnfecteerde cellen.

Een van de belangrijkste uitdagingen bij de behandeling van hiv is dat dit virus het vermogen heeft om zijn genoom te integreren in het DNA van de gastheer. Dit maakt het virus bijzonder moeilijk te elimineren. CRISPR-Cas-technologie werkt als een moleculaire ‘schaar’ en kan met behulp van gids-RNA (gRNA) het DNA op bepaalde plekken ‘doorknippen’ om het genoom van levende organismen nauwkeurig aan te passen. In dit onderzoek gebruikte de groep CRISPR-Cas en 2 gRNA’s tegen geconserveerde hiv-sequenties. Dit zijn delen van het virusgenoom die hetzelfde blijven in alle bekende hiv-stammen, met als doel een breedspectrumtherapie die meerdere hiv-varianten effectief kan bestrijden.1 

Lege auto

Er deden zich echter een aantal obstakels voor bij deze strategie. Zo was de lentivirale vector (het ‘voertuig’) te groot voor ‘de bagage’, ofwel de cassette die codeert om de therapeutische CRISPR-Cas-reagentia naar de cellen te transporteren.2 Een ander probleem was dat de hiv-reservoircellen ‘terugslaan’ als de hiv-antiretrovirale behandeling wordt gestopt. De onderzoekers kozen ervoor om de grootte van de vector te minimaliseren. Hierdoor werd de bagage beter afgeleverd bij de met hiv-geïnfecteerde cellen.2 Bovendien konden de onderzoekers de ‘verborgen’ hiv-reservoircellen aanpakken door zich te richten op specifieke eiwitten op het oppervlak van deze cellen (CD4+ en CD32a+).

Volledige inactivatie

De studiegroep heeft 2 CRISPR-Cas-systemen onderzocht: saCas9 en cjCas.3,4 SaCas9 wist hiv volledig te inactiveren met een enkelvoudig gRNA en het virale DNA te excideren (‘uit te knippen’) met 2 gRNA’s.3 De onderzoeksgroep wil nu verdergaan met preklinische modellen om een combinatie van CRISPR-therapeutica en receptor-gerichte reagentia te testen. De onderzoekers waarschuwen wel dat dit proof of concept bemoedigend kan zijn, maar dat het te voorbarig is om te verklaren dat er een functionele hiv-behandeling in het verschiet ligt.

Bronnen:

  1. Yu Z, Y. Bao Y, Andrade Dos Ramos ZS, et al. CRISPR-Cas therapy towards a cure for HIV/AIDS, ESCMID 2024, poster presentation P0006.
  2. Fan M, Kroon PZ, Berkhout B, et al. Impact of CRISPR-Cas gene cassettes on the packaging efficiency and transduction titer of lentiviral vectors, ESCMID 2024, poster presentation P0004.
  3. Yu Z, Y. Bao Y, Alcalá Lalinde A, et al. Elimination of infectious HIV DNA by CRISPR–saCas9, ESCMID 2024, poster presentation P0026.
  4. Y. Bao, Yu Z, Herrera-Carrillo E, et al. Extinction of all infectious HIV in cell culture by the CRISPR-cjCas9 system, ESCMID 2024, poster presentation P0013.

Minder kans op langdurige vermoeidheidsklachten na infectie met omikronvariant

mrt 2025 | Vaccinatie, Virale infecties

Lees meer over Minder kans op langdurige vermoeidheidsklachten na infectie met omikronvariant

Kans op infecties na longtransplantatie

mrt 2025 | Bacteriële infecties, Schimmelinfecties, Transplantatie, Vaccinatie, Virale infecties

Lees meer over Kans op infecties na longtransplantatie

Jonge vrouwen met baarmoederhalskanker zijn vaak niet gevaccineerd

mrt 2025 | Gynaecologische oncologie, Vaccinatie, Virale infecties

Lees meer over Jonge vrouwen met baarmoederhalskanker zijn vaak niet gevaccineerd

Continue vs. intermitterende infusie van bètalactamantibiotica bij IC-patiënten met sepsis

feb 2025 | Bacteriële infecties

Lees meer over Continue vs. intermitterende infusie van bètalactamantibiotica bij IC-patiënten met sepsis

Post-COVID-expertisecentra voor kinderen open

feb 2025 | Virale infecties

Lees meer over Post-COVID-expertisecentra voor kinderen open

Effect van losartan bij patiënten opgenomen vanwege acute COVID-19

feb 2025 | Pneumonie, Virale infecties

Lees meer over Effect van losartan bij patiënten opgenomen vanwege acute COVID-19

De laatste ontwikkelingen in RSV-preventie bij oudere volwassenen

7 apr 2025 om 19:00 | Ouderen, Vaccinatie, Virale infecties

Lees meer over De laatste ontwikkelingen in RSV-preventie bij oudere volwassenen

Nationaal Hepatitis Delta webinar

28 mei 2024 | Hepatitis, Hepatologie, Virale infecties

Lees meer over Nationaal Hepatitis Delta webinar

Maternale vaccinatie ter preventie van RSV in kinderen

9 jan 2024 om 20:00 | Virale infecties

Lees meer over Maternale vaccinatie ter preventie van RSV in kinderen

RSV: inzichten en casuïstiek vanuit de eerste en tweede lijn

27 nov 2023 om 20:00 | Ouderen, Vaccinatie, Virale infecties

Lees meer over RSV: inzichten en casuïstiek vanuit de eerste en tweede lijn

CMV-infecties bij post-transplantatiepatiënten; een behandellandschap in ontwikkeling

6 jun 2023 | Stamceltransplantatie, Virale infecties

Lees meer over CMV-infecties bij post-transplantatiepatiënten; een behandellandschap in ontwikkeling

Vaccinatiezorg voor medische risicogroepen

11 aug 2022 | HIV, Stamceltransplantatie, Vaccinatie

Lees meer over Vaccinatiezorg voor medische risicogroepen

The ART of Preventing Kidney Damage

12 apr 2021 om 20:00 | HIV, Virale infecties

Lees meer over The ART of Preventing Kidney Damage

De zin en onzin van vaccineren

Bacteriële infecties, Vaccinatie, Virale infecties

Lees meer over De zin en onzin van vaccineren

Post CROI 2025

dinsdag 1 apr 2025 van 18:00 tot 21:30 | HIV, Virale infecties

Lees meer over Post CROI 2025

ESCMID in ORANJE 2025

zaterdag 12 apr 2025 van 19:00 tot 22:45 | Antibioticaresistentie, Bacteriële infecties, Hepatitis, HIV, Parasitaire infecties, Vaccinatie, Virale infecties

Lees meer over ESCMID in ORANJE 2025

EASL: Veelbelovende marker voor responsiviteit op immunotherapie

apr 2017 | Hepatitis

Lees meer over EASL: Veelbelovende marker voor responsiviteit op immunotherapie

EASL: Single-cell sequentietechnologie ontrafelt afweer tegen HBV

apr 2017 | Hepatitis

Lees meer over EASL: Single-cell sequentietechnologie ontrafelt afweer tegen HBV

EASL: Twee varianten van tenofovir onderling de maat genomen

apr 2017 | Hepatitis

Lees meer over EASL: Twee varianten van tenofovir onderling de maat genomen

EASL: HCV-eradicatie vermindert het cardiovasculaire risico

apr 2017 | Hepatitis

Lees meer over EASL: HCV-eradicatie vermindert het cardiovasculaire risico

EASL: Drugsgebruikers delen in de gevangenis vaak hun naalden

apr 2017 | Hepatitis

Lees meer over EASL: Drugsgebruikers delen in de gevangenis vaak hun naalden

EASL: Lagere prevalentie van HCV dan eerder gevonden

apr 2017 | Hepatitis

Lees meer over EASL: Lagere prevalentie van HCV dan eerder gevonden

EASL: testen en behandelen voorkomt de verspreiding van HCV

apr 2017 | Hepatitis

Lees meer over EASL: testen en behandelen voorkomt de verspreiding van HCV

CROI: Risicoscore AHI voor MSM

feb 2017 | HIV

Lees meer over CROI: Risicoscore AHI voor MSM

CROI: Resistentie maar geen invloed op behandeling

feb 2017 | HIV

Lees meer over CROI: Resistentie maar geen invloed op behandeling

Podcast CMV-infectie: Microbiologie

nov 2024 | Niertransplantatie, Transplantatie, Virale infecties

Lees meer over Podcast CMV-infectie: Microbiologie

Podcast CMV-infectie: Klinische farmacologie

nov 2024 | Niertransplantatie, Transplantatie, Virale infecties

Lees meer over Podcast CMV-infectie: Klinische farmacologie

Podcast CMV-infectie: Solide orgaantransplantatie

nov 2024 | Niertransplantatie, Stamceltransplantatie, Virale infecties

Lees meer over Podcast CMV-infectie: Solide orgaantransplantatie

Podcast CMV-infectie: Hematologie

nov 2024 | Niertransplantatie, Stamceltransplantatie, Virale infecties

Lees meer over Podcast CMV-infectie: Hematologie

Multidisciplinaire podcastserie: CMV-infectie;
Diagnostiek en management na transplantatie

jun 2024 | Niertransplantatie, Stamceltransplantatie, Virale infecties

Lees meer over Multidisciplinaire podcastserie: CMV-infectie;
Diagnostiek en management na transplantatie

Innovatie in de zorg

nov 2019

Lees meer over Innovatie in de zorg

MedNet Infectieziekten 2024-05

dec 2024

Lees meer over MedNet Infectieziekten 2024-05

MedNet Infectieziekten 2024-04

nov 2024

Lees meer over MedNet Infectieziekten 2024-04

MedNet Infectieziekten 2024-03

aug 2024

Lees meer over MedNet Infectieziekten 2024-03

MedNet Infectieziekten 2024-02

mei 2024

Lees meer over MedNet Infectieziekten 2024-02

MedNet Infectieziekten 2024-01

mrt 2024

Lees meer over MedNet Infectieziekten 2024-01

MedNet Infectieziekten 2023-05

dec 2023

Lees meer over MedNet Infectieziekten 2023-05

MedNet Infectieziekten 2023-04

nov 2023

Lees meer over MedNet Infectieziekten 2023-04

MedNet Infectieziekten 2023-03

aug 2023

Lees meer over MedNet Infectieziekten 2023-03

MedNet Infectieziekten 2023-02

mei 2023

Lees meer over MedNet Infectieziekten 2023-02