CRISPRa in lipide nanodeeltjes heractiveert hiv-reservoirs

Delen via:
IAS 2023

Australische wetenschappers zijn erin geslaagd om mRNA dat codeert voor een CRISPR-systeem om hiv te heractiveren, in lipide nanodeeltjes te verpakken. Deze verpakking maakt het mogelijk om het CRISPR-systeem bij precies de juiste CD4+ T-cellen af te leveren. Er is goede hoop latente hiv-reservoirs zo te kunnen prepareren voor de ‘shock and kill’-strategie.

Het hiv-reservoir bestaat uit langlevende cellen met hiv in het genoom, waar echter nauwelijks transcriptie plaatsvindt. Er wordt al langer onderzoek gedaan naar mogelijkheden om CRISPR in te zetten om cellen waarin hiv latent aanwezig is, te heractiveren. Normaal gesproken wordt CRISPR-technologie ingezet om een gen te ‘knippen’. In dit geval wordt het echter gebruikt om een gen te activeren; daarom heet het CRISPR activation (CRISPRa). Het is tot op heden zeer complex gebleken het CRISPRa-systeem naar de juiste hiv-specifieke CD4+ T-cellen te dirigeren.

Een Australische groep onderzoekt de mogelijkheden om hierbij mRNA-lipide nanodeeltjes (LNPs) te gebruiken. Ze ontwikkelden reproduceerbare LNPs kleiner dan 100 nm, die RNA konden inkapselen met een efficiëntie van > 90%. Transfectie van niet-gestimuleerde CD4+ T-cellen met gemodificeerde LNPs resulteerde binnen 72 uur in een bijzonder hoge efficiëntie van 92+2% en minimale toxiciteit. Ook behandeling met gemodificeerde, maar niet met standaard, CRISPRa-LNPs leidde tot krachtige LTR-gemedieerde transcriptie met alle 5 gebruikte ‘targeting guide’-RNAs, waarmee tot 76±13% van alle GFP+ J-Lat-cellen (een cellijn afgeleid van met hiv-1 besmette Jurkat-cellen) werd bereikt; dit vergeleken met 0,89±0,1% bij gebruik van non-targeting guide-RNA.

Deze manier van mRNA verpakken in LNPs is vergelijkbaar met de techniek waarmee de mRNA-vaccins tegen COVID-19 van Pfizer en Moderna zijn ontwikkeld. De onderzoekers hopen hiermee reactivatie van virale transcriptie in cellen met latent hiv te kunnen bewerkstelligen. Op deze ‘shock’ kan dan een antihiv-respons volgen, de ‘kill’.

Bron:

Cevaal PM. Potent, hiv-specific latency reversal through CRISPR activation delivered by lipid nanoparticles exhibiting a high efficiency of transfecting resting CD4+ T cells with minimal toxicity. IAS 2023, poster 2539.

Klimaatverandering zorgt voor meer ‘exotische’ infectieziekten

nov 2024 | Parasitaire infecties, Vaccinatie

Lees meer over Klimaatverandering zorgt voor meer ‘exotische’ infectieziekten

Jaap van Hellemond eerste hoogleraar Klinische Parasitologie

nov 2024 | Parasitaire infecties

Lees meer over Jaap van Hellemond eerste hoogleraar Klinische Parasitologie

Highlights IDWeek 2024

okt 2024 | Antibioticaresistentie, Bacteriële infecties, HIV, SOA, Vaccinatie, Virale infecties

Lees meer over Highlights IDWeek 2024

Onderzoek biedt aanwijzingen wanneer en waarom muggen steken

okt 2024 | Parasitaire infecties, Virale infecties

Lees meer over Onderzoek biedt aanwijzingen wanneer en waarom muggen steken

Met nieuwe leidraad multimorbiditeit op weg naar toekomstbestendige zorg

okt 2024

Lees meer over Met nieuwe leidraad multimorbiditeit op weg naar toekomstbestendige zorg

Effectiviteit en veiligheid van C. difficile-vaccin bij volwassenen ≥ 50 jaar

okt 2024 | Bacteriële infecties, Vaccinatie

Lees meer over Effectiviteit en veiligheid van C. difficile-vaccin bij volwassenen ≥ 50 jaar

Nationaal Hepatitis Delta webinar

28 mei 2024 | Hepatitis, Hepatologie, Virale infecties

Lees meer over Nationaal Hepatitis Delta webinar

Maternale vaccinatie ter preventie van RSV in kinderen

9 jan 2024 om 20:00 | Virale infecties

Lees meer over Maternale vaccinatie ter preventie van RSV in kinderen

RSV: inzichten en casuïstiek vanuit de eerste en tweede lijn

27 nov 2023 om 20:00 | Ouderen, Vaccinatie, Virale infecties

Lees meer over RSV: inzichten en casuïstiek vanuit de eerste en tweede lijn

CMV-infecties bij post-transplantatiepatiënten; een behandellandschap in ontwikkeling

6 jun 2023 | Stamceltransplantatie, Virale infecties

Lees meer over CMV-infecties bij post-transplantatiepatiënten; een behandellandschap in ontwikkeling

Vaccinatiezorg voor medische risicogroepen

11 aug 2022 | HIV

Lees meer over Vaccinatiezorg voor medische risicogroepen

The ART of Preventing Kidney Damage

12 apr 2021 om 20:00 | HIV, Virale infecties

Lees meer over The ART of Preventing Kidney Damage

De zin en onzin van vaccineren

Bacteriële infecties, Vaccinatie, Virale infecties

Lees meer over De zin en onzin van vaccineren

IDWeek in ORANJE 2024

dinsdag 19 nov 2024 van 18:00 tot 21:45 | Transplantatie, Vaccinatie, Virale infecties

Lees meer over IDWeek in ORANJE 2024

Post CROI 2025

dinsdag 1 apr 2025 van 18:00 tot 21:30 | HIV, Virale infecties

Lees meer over Post CROI 2025

Frequentie en ernst van COVID-19 bij mensen met hiv

mrt 2021 | HIV, Virale infecties

Lees meer over Frequentie en ernst van COVID-19 bij mensen met hiv

COVID-19 gepaard met stollingsbevorderende antifosfolipidenantilichamen

nov 2020 | Virale infecties

Lees meer over COVID-19 gepaard met stollingsbevorderende antifosfolipidenantilichamen

Soms langdurige huidproblemen na COVID-19

nov 2020 | Virale infecties

Lees meer over Soms langdurige huidproblemen na COVID-19

Switch naar raltegravir uitgelicht

okt 2020 | HIV, Virale infecties

Lees meer over Switch naar raltegravir uitgelicht

Vaker perifeer arterieel vaatlijden bij hiv

okt 2020 | HIV, Vaatlijden, Virale infecties

Lees meer over Vaker perifeer arterieel vaatlijden bij hiv

Weinig fysieke activiteit grootste boosdoener voor kwetsbare ouderen met hiv

okt 2020 | HIV, Ouderen, Virale infecties

Lees meer over Weinig fysieke activiteit grootste boosdoener voor kwetsbare ouderen met hiv

Resistentie integraseremmer bij eerstelijnsbehandeling met bictegravir

okt 2020 | HIV, Virale infecties

Lees meer over Resistentie integraseremmer bij eerstelijnsbehandeling met bictegravir

Cabotegravir + langwerkend rilpivirine veelbelovend

okt 2020 | HIV, Virale infecties

Lees meer over Cabotegravir + langwerkend rilpivirine veelbelovend

HCV-behandeling effectief, maar meer betrokkenheid patiënt hard nodig

okt 2020 | Hepatitis, Hepatologie, HIV, Virale infecties

Lees meer over HCV-behandeling effectief, maar meer betrokkenheid patiënt hard nodig

Multidisciplinaire podcastserie: CMV-infectie;
Diagnostiek en management na transplantatie

jun 2024 | Niertransplantatie, Stamceltransplantatie, Virale infecties

Lees meer over Multidisciplinaire podcastserie: CMV-infectie;
Diagnostiek en management na transplantatie

Innovatie in de zorg

nov 2019

Lees meer over Innovatie in de zorg

MedNet Infectieziekten 2024-04

nov 2024

Lees meer over MedNet Infectieziekten 2024-04

MedNet Infectieziekten 2024-02

mei 2024

Lees meer over MedNet Infectieziekten 2024-02

MedNet Infectieziekten 2024-01

mrt 2024

Lees meer over MedNet Infectieziekten 2024-01

MedNet Infectieziekten 2023-05

dec 2023

Lees meer over MedNet Infectieziekten 2023-05

MedNet Infectieziekten 2023-04

nov 2023

Lees meer over MedNet Infectieziekten 2023-04

MedNet Infectieziekten 2023-03

aug 2023

Lees meer over MedNet Infectieziekten 2023-03

MedNet Infectieziekten 2023-02

mei 2023

Lees meer over MedNet Infectieziekten 2023-02

MedNet Infectieziekten 2023-01

mrt 2023

Lees meer over MedNet Infectieziekten 2023-01

MedNet Infectieziekten 2022-05

dec 2022

Lees meer over MedNet Infectieziekten 2022-05