De effecten van dapagliflozine gecombineerd met RAAS-remmers

Uit een post-hocananalyse van de DAPA-CKD-trial blijkt dat dapagliflozine bij patiënten met chronische nierschade (CNS) effectief is in het verminderen van ernstige nier- en cardiovasculaire uitkomsten onafhankelijk van de gebruikte dosis ACE-remmers (ACEi) of angiotensinereceptorblokkers (ARB).

Behandelingsrichtlijnen adviseren voor CNS-patiënten remming van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem (RAAS) met ACEi of ARB, maar vooral bij gevorderde CNS worden RAAS-remmers niet altijd goed verdragen. Uit eerdere analyses bleek dat de SGLT2-remmer dapagliflozine onder CNS-patiënten het risico op nierfalen vermindert en nierfunctiedaling vertraagt. In deze analyse werd de effectiviteit van dapagliflozine onderzocht bij verschillende ACEi- of ARB-baselinedoses.

In de DAPA-CKD-studie werden 4304 patiënten met een urine albumine/creatinineratio van 200-5000 mg/g en een eGFR van 25-75 ml/min/1,73 m² gerandomiseerd naar dapagliflozine (10 mg) of placebo, beide 1 dd. Daarnaast moesten de deelnemers behandeld worden met de aanbevolen dosis of anders een stabiele, getolereerde dosis ACEi of ARB sinds ten minste 4 weken voor de inclusie, tenzij er een medische contra-indicatie was.

Voor 4296 (99,9%) deelnemers was informatie beschikbaar over de gebruikte dosering ACEi/ARB. Bij 1231 (28,7%) deelnemers viel de dosis binnen de aanbevolen dosering, bij 1867 (43,5%) binnen ≥ 50% tot < 100% en bij 1068 (24,9%) binnen 0 tot < 50%. 130 deelnemers gebruikten helemaal geen ACEi/ARB.

Het primaire eindpunt was een gecombineerde uitkomstmaat voor blijvende eGFR-daling van minimaal 50%, terminaal nierfalen of overlijden door een nier- of cardiovasculaire oorzaak. In de placebogroep kwam dit eindpunt het vaakst voor bij deelnemers die geen ACEi/ARB gebruikten. Het eindpunt kwam in alle groepen die ACEi/ARB gebruikten minder voor met dapagliflozine dan met placebo en dapagliflozine verminderde de snelheid van eGFR-daling met -0,93 ml/min/1,73 m² (95%-BI 0,61-1,25). Dit effect was onafhankelijk van het wel of niet gebruiken van de aanbevolen dosis ACEi/ARBs (p voor interactie 0,877).

Bron:

Lambers Heerspink H, et al. Effects of dapagliflozine in patients with chronic kidney disease according to background angiotensin-converting enzyme inhibitor and angiotensin receptor blocker dose. 59^th ERA Congress 2022, abstract FC 082.