Gentherapie met dirloctocogene samoparvovec blijkt tot 7 jaar na toediening nog altijd goed verdragen te worden, met duurzame expressie van factor VIII en aanzienlijke vermindering van het aantal bloedingen per jaar.
Dirloctocogene samoparvovec (SPK-8011) is een experimentele gentherapie die gebruikmaakt van een adenogeassocieerde virale vector, ontwikkeld voor de behandeling van hemofilie A. Uit eerdere resultaten van een fase I/II-studie blijkt dat de gentherapie goed wordt verdragen. Bovendien vertoonden deelnemers aanhoudende activiteit van factor VIII.
Inmiddels zijn de resultaten na een langere follow-up bekend. In de studie werden 25 mannen met matig tot ernstige hemofilie A behandeld met doseringen van 5 x 1011 vg/kg (n = 2), 1x 1012 vg/kg (n = 3), 1,5 x 1012 vg/kg (n = 11) of 2 X 1012 vg/kg (n = 9). De mediane tijd sinds de dosering was 220,6 weken.
Er traden in totaal 66 behandelingsgerelateerde bijwerkingen op: 37 immuunmodulatiegerelateerde, 29 vectorgerelateerde, waaronder 1 ernstige graad 2-verhoging van alaninetransaminase (ALAT). Er traden geen trombotische events op.
3 deelnemers keerden terug naar profylaxe. Het mediane aantal jaarlijkse bloedingen (ABR) na toediening van dirloctocogene samoparvovec was 0 versus een historische 5,0 bij deelnemers die eerder profylaxe ontvingen (n = 20), en 0,3 versus een historische ABR van 30,0 bij deelnemers die een behandeling ‘on demand’ kregen (n = 5).
Bron:
George LA, Croteau SE, Chang T, et al. Long-term follow-up of participants in the phase I/II trial of dirloctocogene samoparvovec (SPK-8011): Durable FVIII expression and clinically meaningful reduction of bleeding. ISTH 2024 Congress, abstract OC 02.4.