Duurzame overleving door durvalumab met of zonder tremelimumab plus chemotherapie bij SCLC

Toevoeging van durvalumab met of zonder tremelimumab aan chemotherapie is geassocieerd met een drievoudige vermeerdering van het aantal langetermijnoverlevenden met niet eerder behandeld, uitgebreid kleincellig longcarcinoom.¹ Ondanks de langere blootstelling ondervinden deze overlevenden niet meer toxiciteit.

In de gerandomiseerde fase III CASPIAN-studie wordt de toevoeging van durvalumab met of zonder tremelimumab aan chemotherapie (etoposide plus cis- of carboplatine) onderzocht bij patiënten met niet eerder behandeld uitgebreid kleincellig longcarcinoom. Eerdere resultaten lieten zien dat de toevoeging van durvalumab aan chemotherapie geassocieerd was met een significant betere algehele overleving (OS).² De toevoeging van durvalumab en tremelimumab aan chemotherapie was geassocieerd met een numerieke verbetering van de OS.

De huidige post-hocanalyse onderzocht de eigenschappen van langetermijnoverlevenden in de CASPIAN-studie. Na een mediane follow-up van 39,4 maanden betrof dit 16, 14 en 5% van de patiënten in respectievelijk de durvalumab-arm, de durvalumab/tremelimumab-arm en de chemotherapiearm.¹ Uit de analyse blijkt dat de langetermijnoverlevenden in de twee experimentele armen een grotere kans hadden op een objectieve respons dan de patiënten in de intention-to-treat (ITT)-populaties. Daarnaast was de een- en tweejaars progressievrije overleving in alle studiearmen beduidend hoger bij de langetermijnoverlevenden dan bij de patiënten in de ITT-populatie.

Ondanks een langere blootstelling hadden de langetermijnoverlevenden niet significant vaker ernstige bijwerkingen dan de patiënten in de ITT-populatie. Verder kwam in de durvalumab/tremelimumab-arm, maar niet in de andere armen, PD-L1 vaker tot expressie in de tumoren van patiënten die ten minste een OS van 18 maanden hadden dan in de tumoren van patiënten met een kortere OS. Voor aanwezigheid van het HLA-DQB1*03:01-allel werden soortgelijke resultaten gevonden.

Bron:

1. Reinmuth N, et al. Durvalumab (D) ± tremelimumab (T) + platinum-etoposide (EP) in 1L extensive-stage (ES) SCLC: Characteristics of long-term survivors in the CASPIAN study. ELCC 2022, abstract 141O.
2. Goldman JW, et al. Durvalumab, with or without tremelimumab, plus platinum-etoposide versus platinum-etoposide alone in first-line treatment of extensive-stage small-cell lung cancer (CASPIAN): updated results from a randomised, controlled, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2021;22:51-65.