Neoadjuvante ipilimumab en nivolumab bij patiënten met resectabel stadium III-melanoom gaat gepaard met een dusdanig hoge respons met beheersbare toxiciteit dat het weglaten van totale lymfeklierdissectie een mogelijkheid is. Dat blijkt uit de eerste resultaten van de extensiestudie van de Nederlandse OpACIN-neo-studie.
De OpACIN-neo-studie vergeleek in beginsel de veiligheid van drie verschillende neoadjuvante combinatieschema’s van ipilimumab en nivolumab als behandeling van patiënten met resectabel stadium III-melanoom. Na een mediane follow-up van 17,6 maanden had 1 van de 64 patiënten met een pathologische respons (2%) en 13 van de 21 non-responders (62%) een terugval.
De onderzoekers veronderstelden dat een therapeutische lymfeklierdissectie (TLND) achterwege kon worden gelaten bij een (bijna) pathologisch complete respons. In het extensiecohort, genaamd PRADO, werd daarom de uitgebreidheid van chirurgische behandeling en adjuvante therapie bepaald op basis van de pathologische respons.
Alvorens met de behandeling te starten, werd in de grootste lymfeklier (de index lymph node; ILN) een marker ingebracht. Na twee kuren ipilimumab en nivolumab werd alleen deze klier verwijderd en beoordeeld. Patiënten met een (bijna) pathologisch complete respons ondergingen geen aanvullende behandeling. Patiënten met een partiële respons ondergingen een aanvullende lymfeklierdissectie, maar geen adjuvante behandeling. Patiënten zonder respons ondergingen een totale lymfeklierdissectie, en werden bestraald en aanvullend behandeld met nivolumab.
Van de 99 patiënten bereikten er 70 een pathologische respons in ILN (pRR 71%), 60 (61%) hadden een major pathologische respons (MPR). Lymfeklierdissectie werd achterwege gelaten bij 58 (97%) patiënten met een MPR. Er waren 28 non-responders, en 7 deelnemers ontwikkelden vóór ILN-resectie afstandsmetastasen.
Tot nu toe hebben 8 van de 21 non-responders een adjuvante behandeling met nivolumab ondergaan, 7 een adjuvante targeted therapie en 7 adjuvante radiotherapie. Geschat werd dat 24% van alle bijwerkingen op week 12, een graad 3-4 immuungerelateerde bijwerking was.
Bron
Blank CU, et al. First safety and efficacy results of PRADO: A phase II study of personalized response-driven surgery and adjuvant therapy after neoadjuvant ipilimumab (IPI) and nivolumab (NIVO) in resectable stage III melanoma. ASCO Virtual Scientific Symposium 2020, abstract 10002.