Bij de eerstelijnsbehandeling van gevorderd niercelcarcinoom (RCC) resulteerde de combinatie van de kinaseremmer lenvatinib met ofwel pembrolizumab (anti-PD-1), ofwel everolimus in significant betere uitkomsten dan sunitinib-monotherapie. Het bijwerkingenprofiel was beheersbaar en in overeenstemming met de bekende profielen van de losse medicijnen. Dit is naar voren gekomen uit de fase III CLEAR-studie.
Bij patiënten met gevorderd RCC resulteert de tweedelijnsbehandeling met lenvatinib plus everolimus in een langere progressievrije overleving (PFS) dan everolimus-monotherapie. Een fase I/II-studie bood voorlopig bewijs over de werkzaamheid van lenvatinib plus pembrolizumab.
De huidige analyse vergeleek de uitkomsten van de eerstelijnsbehandeling met lenvatinib plus pembrolizumab, lenvatinib plus everolimus of sunitinib-monotherapie bij 1069 patiënten met gevorderd RCC die in het verleden nog geen systemische therapie hadden gekregen.
Na een mediane follow-up van 27 maanden was de PFS significant verbeterd bij behandeling met een van beide combinatietherapieën in vergelijking met sunitinib-monotherapie (mediaan 9 maanden), namelijk:
- lenvatinib plus pembrolizumab: mediaan 24 maanden (hazard ratio (HR) 0,39); en
- lenvatinib plus everolimus: mediaan 15 maanden (HR 0,65).
De algehele overleving (OS) was significant langer bij behandeling met lenvatinib plus pembrolizumab dan met sunitinib-monotherapie (HR 0,66), terwijl de OS bij behandeling met lenvatinib plus everolimus niet significant verschilde van de OS met sunitinib-monotherapie (HR 1,15).
Het objectieve responspercentage (ORR) was significant hoger bij behandeling met een van beide combinatietherapieën in vergelijking met sunitinib-monotherapie (ORR 36%; complete respons 4%), namelijk:
- lenvatinib plus pembrolizumab: ORR 71%; CR 16% (odds ratio (OR) 4,35); en
- lenvatinib plus everolimus: ORR 54%; CR 10% (OR 2,15).
Bijwerkingen van graad 3 en hoger traden op bij 59% van de patiënten in de sunitinib-groep, bij 72% van de patiënten die lenvatinib plus pembrolizumab kregen en bij 73% van de patiënten die lenvatinib plus everolimus kregen.
Bron: