EMA601, een veelbelovend nieuw antibloedplaatjesmiddel

Delen via:
ISTH 2024

EMA601 is een veelbelovend nieuw antibloedplaatjesmiddel dat arteriële trombose en trombo-inflammatoire aandoeningen bij risicopatiënten kan voorkomen of behandelen. De ontwikkeling van het middel werd toegelicht in een late breaking abstract.

Glycoproteïne VI (GPVI) is een receptor op bloedplaatjes die bindt aan collageen en fibrinogeen. Het is een opkomend farmacologisch target voor de behandeling van trombotische en trombo-inflammatoire ziekten, zoals ischemische beroerte.

Een eerste Fab-fragment gericht tegen humaan GPVI heeft onlangs in een fase Ib/IIa-studie bij patiënten met een acuut herseninfarct aangetoond veilig en potentieel gunstig te zijn. Dit middel, ACT017/glenzocimab, had een bindingsaffiniteit (Kd) van 4,1 Nm.

Onderzoekers hebben inmiddels een nieuw gehumaniseerd Fab-fragment tegen het GPVI-antilichaam ontwikkeld, EMA601 (Kd 0,195 Nm), dat de functie van humaan GPVI zeer effectief blijkt te kunnen remmen, zowel in vitro als in vivo. Ze testten Fab-fragmenten van het tegen humaan GPVI gerichte IgG Emf6.1 (Emf6.1Fab) uit muizen op functionele GPVI-remming in menselijke bloedplaatjes en in muizenbloedplaatjes die humaan GPVI tot expressie brengen (hGP6tg/tg).

In vivo werd het effect van Emf6.1Fab beoordeeld met een staartbloedingstest, een model met arteriële trombose en een model met ischemische beroerte na ‘transient middle cerebral artery occlusion’ (tMCAO). In vitro blokkeerde Emf6.1Fab (Kd 0,427 Nm) in meerdere tests bij concentraties ≥ 5 µg/ml de GPVI-functie in menselijke bloedplaatjes en bij hGP6tg/tg-muizen. Ex vivo resulteerde behandeling van hGP6tg/tg-muizen met Emf6.1Fab 4 mg/kg in krachtige remming van humaan GPVI. De behandeling leidde tot langdurige bescherming tegen arteriële trombose en herseninfarcten na tMCAO. Staartbloedingstijden bleven onveranderd.

EMA601, de gehumaniseerde variant van Emf6.1Fab, vertoonde een hogere affiniteit voor humaan GPVI (Kd 0,195 Nm). EMA601 bereikte volledige remming van de receptor bij 0,5 µg/ml, wat neerkomt op een meer dan 50-maal potentere activiteit vergeleken met ACT017.

Bron:

Navarro S, Talucci I, Göb V, et al. EMA601, a novel humanised Fab, inhibits platelet glycoprotein VI with unprecedented potency and protects mice from arterial thrombosis and ischemic stroke. ISTH 2024 Congress, abstract LB 01.4.

Telemedicine helpt hemofiliepatiënten in afgelegen en onrustige regio’s

feb 2025 | Benigne hematologie

Lees meer over Telemedicine helpt hemofiliepatiënten in afgelegen en onrustige regio’s

Langdurige effectieve behandeling met efanesoctocog alfa bij kinderen met ernstige hemofilie A

feb 2025 | Benigne hematologie

Lees meer over Langdurige effectieve behandeling met efanesoctocog alfa bij kinderen met ernstige hemofilie A

Gunstige uitkomsten profylaxe met Mim8 bij hemofilie A-patiënten

feb 2025 | Benigne hematologie

Lees meer over Gunstige uitkomsten profylaxe met Mim8 bij hemofilie A-patiënten

Aanhoudende effectiviteit dirloctocogene samoparvovec

feb 2025 | Benigne hematologie

Lees meer over Aanhoudende effectiviteit dirloctocogene samoparvovec

Zinvolle educatieve tool voor jongeren met hemofilie

feb 2025 | Benigne hematologie

Lees meer over Zinvolle educatieve tool voor jongeren met hemofilie

Nieuw onderzoeksprotocol voor vrouwen en meisjes met bloedingsstoornissen

feb 2025 | Benigne hematologie

Lees meer over Nieuw onderzoeksprotocol voor vrouwen en meisjes met bloedingsstoornissen

Behandelstrategieën en -uitkomsten bij verworven hemofilie A

feb 2025 | Benigne hematologie

Lees meer over Behandelstrategieën en -uitkomsten bij verworven hemofilie A

Nieuwe ontwikkelingen voor behandeling van de ziekte van Von Willebrand

feb 2025 | Benigne hematologie

Lees meer over Nieuwe ontwikkelingen voor behandeling van de ziekte van Von Willebrand

Factor XI-deficiëntie geeft verhoogd risico op allergieën en hypothyreoïdie

feb 2025 | Benigne hematologie

Lees meer over Factor XI-deficiëntie geeft verhoogd risico op allergieën en hypothyreoïdie