In de eerste Late Breaking Clinical Trials-sessie presenteerde Katharina Mayer (Wenen) resultaten van een fase II-studie waaruit bleek dat felzartamab effectief en veilig was en dus veelbelovend voor de behandeling van antilichaamgemedieerde afstoting na een niertransplantatie.1 De resultaten verschenen zaterdag ook in The New England Journal of Medicine.2
ABMR is de belangrijkste oorzaak van transplantaatverlies. Mogelijk is behandeling gericht op CD38 een therapeutische optie tegen antilichaamgemedieerde afstoting (AMBR), omdat daarmee door alloantistoffen en natural killer (NK)-cellen aangedreven schade geremd zou kunnen worden. Felzartamab is een experimenteel monoklonaal antilichaam dat selectief CD38-plasmacellen afbreekt. Mayer en haar collega’s randomiseerden 22 patiënten met ABMR ten minste 180 dagen na een niertransplantatie naar felzartamab (n = 11; 9 infusies; 16 mg/kg) of naar placebo (n = 11), beide gedurende 6 maanden gevolgd door een observatieperiode van 6 maanden.
Mayer liet zien dat felzartamab in het algemeen goed verdragen werd en er geen toename was in het aantal serious adverse events. Wel traden bij 8 van de 11 patiënten met felzartamab reacties op de infusies op, maar deze kwamen alleen voor na de eerste infusie, waren makkelijk te behandelen en waren bij geen van de deelnemers reden om te stoppen met de behandeling. In de placeboarm ging bij 1 patiënt het transplantaat verloren.
Na 24 weken bleek de ABMR-activiteit vaker te zijn opgelost met felzartamab (9 van de 11 patiënten; 81,8%) dan met placebo (2 van de 10; 20%; p = 0,009). Dit resulteerde in een verschil tussen de groepen van 61,8% (95%-BI 18,6-100) en een relatief risico van 0,23 (95%-BI 0,06-0,83). In week 52, dus 6 maanden na de behandelperiode, bleek morfologische ABMR-activiteit teruggekeerd te zijn bij 3 van de 9 patiënten die goed reageerden op felzartamab (33%).
Bronnen:
- Mayer KA. A Randomized phase 2 trial of felzartamab in antibody-mediated rejection. ERA Congress 2024, late breaking clinical trial.
- Mayer KA, Schrezenmeier E, Diebold M, et al. A randomized phase 2 trial of felzartamab in antibody-mediated rejection. New Engl J Med. 2024.