Ozanimod is een selectieve sfingosine-1-fosfaatreceptormodulator die in de Europese Unie is goedgekeurd voor de behandeling van relapsing MS. Uit eerdere studies blijkt dat bradycardie kan voorkomen bij de eerste dosering van deze modulator. Om dit risico te beperken, is dosistitratie aanbevolen. In een gerandomiseerde gecontroleerde trial is gekeken of dosistitratie ook nodig is wanneer studiedeelnemers maximaal 14 dagen stoppen met ozanimod.
Gezonde deelnemers aan deze fase I-studie werden dubbelblind ingedeeld in een placebogroep en een groep die eenmaal daags ozanimod innam, waarbij de dosis werd opgebouwd volgens het standaard titratieschema (dag 1-4 0,23 mg, dag 5-7 0,46 mg, daarna 0,92 mg). Na een periode van 28 dagen (periode 1) stopten deelnemers met gebruik van het medicijn (n = 46) of placebo (n = 18) gedurende een periode van 3, 7 of 14 dagen. Daarna kregen deelnemers uit de behandelgroep een enkele dosis ozanimod 0,92 mg en deelnemers uit de placebogroep opnieuw placebo (periode 2).
De primaire uitkomstmaat was de laagste waarde van de hartslag ten opzichte van baseline (het nadir) in de periode 0-12 uur na dosering, waarbij periode 2 vergeleken werd met periode 1 binnen de behandel- en de placebogroep. De onderzoekers keken ook naar veiligheid. Zij vonden geen duidelijke veranderingen in hartslag na het opnieuw starten van ozanimod-behandeling volgend op stopperiodes van 3, 7 of 14 dagen. 1 deelnemer die in periode 1 ozanimod kreeg, stopte met deelname vanwege een afwijkende leverfunctietest. Het vermoeden was dat deze uitkomst samenhing met gebruik van ozanimod. Verder traden er geen behandelingsgerelateerde bijwerkingen (TEAE’s) op. De auteurs concluderen dat geen dosistitratie nodig is na een stop in het gebruik van ozanimod van maximaal 14 dagen.
Bron: