Geen non-inferioriteit duale therapie 4/7 vs. 7/7 dagen

Het is niet gelukt in de zogeheten DUETTO-trial de virologische non-inferioriteit aan te tonen van duale antiretrovirale therapie die 4 dagen per week wordt genomen ten opzichte van dezelfde behandeling die dagelijks wordt gebruikt door hiv-1-patiënten van wie de virale load onder controle is.¹

DUETTO (NCT04867083) was een gerandomiseerde open label trial in meerdere centra. De hoop was dat duale antiretrovirale therapie (ART) die beperkt blijft tot 4 opeenvolgende dagen per week, niet minder effectief is dan ART gedurende de aanbevolen 7 dagen per week. Een lagere frequentie zou het gebruiksgemak, de verdraagbaarheid en de kosten ten goede kunnen komen. In de QUATOR-studie was het eerder wel gelukt om de non-inferioriteit van 4 versus 7 dagen triple-onderhoudstherapie per week aan te tonen.² Voor deelname was een virale load van < 50 c/ml gedurende > 12 maanden vereist. De 433 deelnemers werden 1:1 gerandomiseerd naar de 4/7-groep (n = 219) of de 7/7-groep (n = 214). Het primaire eindpunt was virologisch falen (VF) na 48 weken, met een marge voor non-inferioriteit van 5%.

De gemiddelde leeftijd van de deelnemers was 53 jaar, 81% was man. De therapie die de deelnemers kregen was DTG plus 3TC (n = 284; 65,6%), DTG plus RPV( n = 146; 33,7%) of DRV/r plus 3TC (n = 3; 0,7%). Na 48 weken was er therapeutisch succes behaald bij 94,5% (95%-BI 90,6-97,1) in de 4/7-groep en bij 96,3% (95%-BI 92,8-98,4) in de 7/7-groep: een verschil van -1,8% (95%-BI -5,7-2,2).

Ondanks deze hoge percentages therapeutisch succes, was het verschil in VF te groot om van non-inferioriteit te kunnen spreken. VF deed zich voor bij respectievelijk 8 van de 219 deelnemers in de 4/7-groep en bij 0 van 214 deelnemers in de 4/7-groep. Het gecorrigeerde verschil was 3,7% (95%-BI 1,2-6,2). Bij 4 van de 8 gevallen van VF werden resistente mutaties gevonden. Er waren geen significante verschillen in bijwerkingen tussen beide groepen.

Bronnen:

1. Landman R, Assoumou L, Lambert-Niclot S, et al. ANRS 177 DUETTO randomized, open-label and multicentric trial evaluating the non-inferiority of maintenance antiretroviral dual therapy taken 4 consecutive days per week versus dual therapy 7/7 days per week. EACS 2023, poster eP.A.106.
2. Landman R, de Truchis P, Assoumou L, et al. A 4-days-on and 3-days-off maintenance treatment strategy for adults with hiv-1 (ANRS 170 QUATUOR): a randomised, open-label, multicentre, parallel, non-inferiority trial. Lancet HIV. 2022;9(2):e79-90.