Bij patiënten met gemetastaseerd ER+ HER2- mammacarcinoom met progressie bij een CDK4/6-remmer leidt het toevoegen van palbociclib aan fulvestrant niet tot betere uitkomsten. In de fase II-PACE-studie werd echter wel een voordeel gezien van het combineren van palbociclib, avelumab en fulvestrant.
De PACE-studie was opgezet om te onderzoeken of het continueren met een CDK4/6-remmer na progressie op een eerdere behandeling hiermee voor gemetastaseerde ziekte, en na het switchen van endocriene therapie naar fulvestrant, zinvol is. Daarbij werd nagegaan of het toevoegen van een checkpointremmer voordeel oplevert, omdat in preklinische data een synergistisch effect met CDK4/6-remming optrad.
Voor de studie werden 220 patiënten met HR+ HER2- gemetastaseerd mammacarcinoom met progressie op CDK4/6-remming gerandomiseerd naar 3 groepen (fulvestrant; n = 55, fulvestrant plus palbociclib; n = 111, fulvestrant plus palbociclib plus avelumab; n = 54).
De mediane PFS in de fulvestrant-arm en de fulvestrant-palbociclib-arm was respectievelijk 4,8 en 4,6 maanden (HR 1,11). In de arm waarin ook avelumab aan de behandeling was toegevoegd, was de mediane progressievrije overleving (PFS) 8,1 maanden (HR 0,75 ten opzichte van fulvestrant). De mediane totale overleving was respectievelijk 27,5, 24,6 en 42,5 maanden, met HR’s ten opzichte van fulvestrant van 1,02 en 0,68. De responspercentages in de 3 armen waren 10,8, 13,7 en 17,9%.
De behandeling werd goed verdragen. Er waren geen patiënten die stopten vanwege bijwerkingen, maar in de palbociclib plus fulvestrant-arm vonden wel dosisreducties plaats of stopten patiënten tijdelijk.
De onderzoekers concluderen dat palbociclib plus fulvestrant na progressie op een eerdere CDK4/6-remmer geen significant PFS-voordeel oplevert. De langere PFS na toevoeging van zowel palbociclib als avelumab aan fulvestrant noemen zij een intrigerend signaal dat verder onderzoek rechtvaardigt.
Bron:
Mayer EL, Ren Y, Wagle N, et al. Palbociclib after CDK4/6i and endocrine therapy (PACE): a randomized phase II study of fulvestrant, palbociclib, and avelumab for endocrine pre-treated ER+/HER2- metastatic breast cancer. SABCS 2022, abstract GS3-06.