Bij stadium IV NSCLC-patiënten met een PD-L1 tumor proportion score (TPS) van ≥ 50% leidt het toevoegen van ipilimumab aan eerstelijns nivolumab niet tot betere behandeluitkomsten, maar wel tot meer toxiciteit. Dat tonen de resultaten van de KEYNOTE-598. De studie werd door het datamonitoringcomité gestopt wegens een gebrek aan effectiviteit, vertelden onderzoekers tijdens het WCLC-congres.
De fase III KEYNOTE-598 includeerde 568 patiënten met gemetastaseerd NSCLC zonder EGFR- of ALK-mutaties, maar met een PD-L1 TPS van 50% of hoger. Alle patiënten waren niet eerder behandeld en werden gerandomiseerd naar twee groepen. Een groep werd behandeld met pembrolizumab (200 mg Q3W voor maximaal 35 cycli) plus ipilimumab (1 mg/kg Q6W voor maximaal 18 cycli) en een andere groep met pembrolizumab plus placebo.
De onderzoekers toonden dat de mediane totale overleving niet significant verschillend was in de twee groepen. In de combinatiegroep was die 21,4 maanden ten opzichte van 21,9 maanden in de groep die alleen pembrolizumab kreeg. Data over de progressievrije overleving gaven een vergelijkbaar beeld, met een PFS van respectievelijk 8,2 en 8,4 maanden. Op basis van de bevindingen adviseerde het datamonitoringcomité om de studie na de eerste interimanalyse stop te zetten.
Wel leidde het toevoegen van ipilimumab tot aanzienlijk meer toxiciteit, meer graad 3-5-toxiciteit (35,1 vs. 19,6%), en tot meer patiënten die stopten met de behandeling (25,2 vs. 10,7%) en meer dodelijke bijwerkingen (2,5 vs. 0%).
Tijdens een bespreking van de studieresultaten merkte de commentator op dat de resultaten in de KEYNOTE-598 op zich goed vergelijkbaar zijn met de uitkomsten in de wel positieve CheckMate 227. Mogelijk speelt mee dat in de KEYNOTE-598 alleen patiënten met een hoge expressie werden geïncludeerd en misschien is er juist bij deze groep geen noodzaak voor duale immuunblokkade, aldus de commentator.
Bron:
Boyer M, et al. Pembrolizumab plus ipilimumab vs pembrolizumab plus placebo as 1L therapy for metastatic NSCLC of PD-L1 TPS ≥50%: KEYNOTE-598. 2020 World Conference on Lung Cancer, abstract PS01.09.