Evinacumab is een volledig humaan monoklonaal antilichaam tegen angiopoëtine-like 3. Bij patiënten met refractaire hypercholesterolemie resulteert het gebruik van evinacumab in een vermindering van het LDL-cholesterolgehalte die oploopt tot ruim 50%. Deze uitkomsten verschenen tegelijkertijd met het AHA-congres in het NEJM.
Patiënten die ondanks behandeling met cholesterolverlagende medicatie in maximaal getolereerde doseringen een hoog LDL-cholesterolgehalte houden, hebben refractaire hypercholesterolemie. Zij hebben een verhoogd risico op atherosclerose.
Refractaire hypercholesterolemie
In deze dubbelblinde, placebogecontroleerde fase II-studie participeerden 272 patiënten met of zonder heterozygote familiaire hypercholesterolemie die refractaire hypercholesterolemie hadden. Zij hadden ofwel een LDL-cholesterolgehalte van ≥ 1,8 mmol/l in combinatie met atherosclerose, ofwel een LDL-cholesterolgehalte van ≥ 2,6 mmol/l zonder atherosclerose. Ze kregen willekeurig subcutaan of intraveneus evinacumab of placebo.
Grotere LDL-C-reductie
Het LDL-cholesterolgehalte was tussen baseline en week 16 in de groepen die subcutaan evinacumab of placebo kregen toegediend, als volgt veranderd:
- daling van 1,44 mmol/l bij een dosis van 450 mg per week;
- daling van 1,37 mmol/l bij een dosis van 300 mg per week;
- daling van 1,00 mmol/l bij een dosis van 300 mg iedere twee weken; en
- stijging van 0,23 mmol/l in de placebogroep (p < 0,001 voor alle vergelijkingen).
De veranderingen van het LDL-cholesterolgehalte in de groepen die waren toegewezen aan intraveneus evinacumab of placebo waren als volgt:
- daling van 1,31 mmol/l bij een dosis van 15 mg/kg;
- daling van 0,63 mmol/l bij een dosis van 5 mg/kg; en
- stijging van 0,02 mmol/l in de placebogroep (p < 0,001).
De incidentie van ernstige adverse events tijdens de behandelperiode varieerde in de behandelgroepen van 3 tot 16%.
Snelle en aanhoudende respons
In deze fase II-studie is vastgesteld dat het gebruik van evinacumab resulteert in een afname van het LDL-cholesterolgehalte en van andere atherogene lipoproteïnen bij patiënten met refractaire hypercholesterolemie. De behandelrespons met subcutaan en intraveneus evinacumab werd al na 2 weken waargenomen en bleef gehandhaafd gedurende de volledige studieperiode tot en met week 16.
Bronnen:
- Rosenson R. The efficacy and safety of evinacumab in patients with refractory hypercholesterolemia. AHA E-Congress 2020, abstract LBS.04.
- Rosenson RS, et al. Evinacumab in patients with refractory hypercholesterolemia. New Engl J Med. 2020, Nov 15. doi: 10.1056/NEJMoa2031049.