HEALEY ALS Platform Trial: resultaten van 4 interventies

De eerste 4 behandelingen van amyotrofische laterale sclerose die onderdeel uitmaken van de HEALEY ALS Platform Trial hebben hun gerandomiseerde, placebogecontroleerde fase doorlopen: zilucoplan, verdiperstat, CNM-Au8 en pridopidine. Het onderzoek naar CNM-Au8 en pridopidine krijgt een vervolg.

De HEALEY ALS Platform Trial is ontworpen om de ontwikkeling van nieuwe behandelingen te versnellen. Belangrijk voor patiënten is ook dat er een gedeelde placebogroep is, waardoor ze een grote kans hebben een actieve behandeling te loten. Met 1 fase II/III-protocol worden 7 experimentele behandelingen van amyotrofische laterale sclerose (ALS) getest. Er doen ruim 1.300 patiënten uit meer dan 70 behandelcentra mee. Elke behandeling wordt – in een verhouding van 3:1 – vergeleken met een gedeelde placebodataset, die steeds groter wordt. Er is een placebogecontroleerde fase van 24 weken, gevolgd door een fase met open label. De deelnemers weten niet welke actieve behandeling ze loten. Het primaire eindpunt is in alle gevallen de verandering in de ernst van de ALS, die wordt gemeten met de ALS Functional Rating Scale-Revised (ALSFRS-R). 

Van 4 behandelingen werden de eerste resultaten gepresenteerd. 

Er werden 653 ALS-patiënten gerandomiseerd naar een van deze middelen of placebo. De trial van zilucoplan (0,3 mg/kg/dag), een macrocyclisch peptide dat bindt aan C5, werd voortijdig gestaakt wegens futiliteit. Ook het onderzoek naar verdiperstat (600 mg 2x daags), een myeloperoxidaseremmer, krijgt geen vervolg. 

Positiever waren de resultaten voor CNM-Au8 (30 mg of 60 mg per dag), ‘drinkbaar goud’, oftewel een orale suspensie van goudnanokristallen. Er was na 24 weken weliswaar geen significant effect waarneembaar op het primaire eindpunt, er waren wel consistente trends richting het vertragen van een klinische gebeurtenis, te weten: klinische verslechtering, permanente beademing of overlijden. Het resultaat krijgt een vervolg in de vorm van een langere fase III-studie. Ook pridopidine (45 mg 2x daags), een sigma-1-receptoragonist, wordt nader onderzocht in een fase III-studie. Er waren geen significante verschillen met placebo na 24 weken, maar in exploratieve en subgroepanalyses was een verbetering van de spraak merkbaar.

Bron:

Paganoni S, Berry J, Quintana M, et al. Results from the first four regimens of the HEALEY ALS Platform Trial. AAN 2023, PL5.003.