Teplizumab is door de FDA goedgekeurd om de progressie van diabetes type 1 te vertragen van presymptomatisch stadium 2 tot klinisch beginstadium 3. Mensen met stadium 2 diabetes type 1 zijn niet bekend in de zorgregistratiesystemen en > 85% heeft geen diabetes in de familie. Hoe kan teplizumab zo effectief mogelijk worden ingezet?
Teplizumab is een gehumaniseerd anti-CD3-monoklonaal antilichaam dat zich hecht aan cellen van het immuunsysteem en immuuncellen stopt die insulineproducerende cellen aanvallen. Tegelijkertijd wordt het aantal cellen verhoogd dat de immuunreactie helpt verminderen. Hierdoor vertraagt de ontwikkeling van diabetes type 1 naar stadium 3 met maanden tot jaren. Stadia 1 en 2 zijn de presymptomatische stadia die respectievelijk worden gekenmerkt door de ontwikkeling van auto-immuniteit en disglykemie. Stadium 3 is gedefinieerd als een overte ziekte waarbij exogene insulinetherapie nodig is.
Antistoffen tegen eilandjes van Langerhans
Onderzoekers hebben 97 geblindeerde serummonsters uit de Diabetes Prevention Trial of Type 1 Diabetes (DPT-1)-studie geanalyseerd van proefpersonen die binnen 5 jaar diabetes type 1 ontwikkelden (n = 50) of met een follow-up van > 5 jaar (n = 47). Een proefpersoon werd gedefinieerd als iemand die positief testte op twee of meer autoantistoffen tegen de eilandjes van Langerhans en dus een hoog risico had op de progressie van diabetes type 1.
Progressierisico
In de pilot is gebruik gemaakt van de ADAP-PCR-test (Multiplex Antibody-Detection by Agglutination). Deze gaf een positief voorspellende waarde (PPV) en een negatief voorspellende waarde (NPV) aan van respectievelijk 49 en 92% voor de 5-jaarsprogressierisico’s. De vergelijkende radiobindende bepaling (RBA) had in dit cohort een PPV en NPV van respectievelijk 50 en 77%.
Screeningstool voor grootschalig onderzoek
De verbeterde NPV kwam voor bij 12 mensen die met de multiplex ADAP-test positief testten op meerdere eilandjesautoantilichamen, maar niet met RBA. 6 van hen testten 2,8 jaar later dan met de multiplex ADAP-test positief op meerdere eilandjesautoantilichamen met RBA. De onderzoekers concluderen dat de multiplex ADAP een ideale screeningstool voor grootschalig onderzoek zou kunnen zijn om personen met stadium 2 diabetes type 1 te identificeren. Teplizumab wordt 14 dagen lang eenmaal dagelijks subcutaan toegediend.
Bron: