Uit de moleculaire analyse van 3 gecombineerde datasets blijkt dat de genen van verschillende pathways verhoogd tot expressie komen in de mucosa van patiënten met colitis ulcerosa.1 De expressie van de genen van 29 van deze pathways komen echter weer verlaagd tot expressie na een endoscopische respons op vedolizumab.
Vedolizumab is geïndiceerd voor de behandeling van patiënten met matig tot ernstig actieve colitis ulcerosa bij wie conventionele therapie of een TNFα-antagonist faalde.2 Een duidelijk inzicht in de farmacodynamische respons op vedolizumab wordt echter beperkt door een gebrek aan openbaar beschikbaar mucosaal weefsel of datasets.
Het doel van de huidige studie is om in de gepoolde datasets van 3 internationale centra farmacodynamische genexpressieprofielen te identificeren die geassocieerd zijn met de respons op vedolizumab bij patiënten met colitis ulcerosa.
De resultaten laten zien dat in de 3 gecombineerde datasets van patiënten met colitis ulcerosa (n = 43) genen van 29 pathways verhoogd tot expressie komen, maar de expressie van deze genen afneemt bij patiënten met een endoscopische respons op vedolizumab.1 Onder deze pathways zijn die van IL-4-, IL-10- en IL-13-signalering en pathways die betrokken zijn bij de organisatie van de extracellulaire matrix. Daarnaast kwamen genen voor absorptie, distributie, metabolisme en/of uitscheiding van geneesmiddelen verlaagd tot expressie bij patiënten met colitis ulcerosa, maar verhoogd bij patiënten met een endoscopische respons op vedolizumab.
Bronnen:
- Linggi B, Salas A, Veny M, et al. Transcriptomic signature of response to vedolizumab in patients with moderate-to-severe ulcerative colitis: Results from an international, multicentre, retrospective cohort study. ECCO-IBD 2024, abstract OP40.
- https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/entyvio-epar-product-information_en.pdf