Idrevloride verbetert longfunctie bij primaire ciliaire dyskinesie

Een behandeling met idrevloride in combinatie met hypertoon zout laat, bij patiënten met primaire ciliaire dyskinesie, een gunstiger effect zien op de longfunctie dan een behandeling met alleen hypertoon zout. Dit blijkt uit de fase II-studie CLEAN-PCD.^1,2 

Primaire ciliaire dyskinesie (PCD) is een erfelijke aandoening waarbij de beweeglijkheid van de trilharen verminderd is. In de luchtwegen leidt dit tot een verminderde mucociliaire klaring en als gevolg daarvan tot chronische luchtwegproblemen. Daarnaast is bij PCD de activiteit van de natriumkanalen verhoogd. Dit leidt tot taaier slijm, dat moeilijk kan worden opgehoest. 

De natriumkanaalblokker idrevloride blokkeert de absorptie van natrium en water uit het lumen van de luchtwegen en stimuleert de secretie van chloride. In combinatie met hypertoon zout, dat water aantrekt, kan dit leiden tot beter gehydrateerd mucus dat makkelijker kan worden opgehoest. 

De CLEAN-PCD-studie onderzoekt het effect van verneveld idrevloride in combinatie met hypertoon zout (idrevloride/HS) op de longfunctie van patiënten met PCD. Het betreft een fase II gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde crossoverstudie. De deelnemers (n = 123, leeftijd ≥ 12 jaar) werden verdeeld in 4 groepen en gedurende 28 dagen behandeld met HS, idrevloride/HS, idrevloride of placebo. Na een rustperiode van opnieuw 28 dagen wisselden zij van groep en werden zij 28 dagen behandeld met respectievelijk idrevloride/HS, HS, placebo of idrevloride. Tot slot volgde nogmaals 28 dagen behandeling met de laatstgenoemde medicatie plus de CFTR-potentiator ivacaftor. Het primaire eindpunt van de studie was de absolute verandering in de ppFEV1 na 28 dagen ten opzichte van baseline. 

Na 28 dagen zagen de onderzoekers een toename van 1,0 punt in de ppFEV1 bij patiënten behandeld met idrevloride/HS versus een afname van respectievelijk 0,5, 0,5 en 1,3 punten bij patiënten die HS, idrevloride of een placebo gebruikten. Dit effect was nog groter na 56 dagen (resp. 4,7, 1,7, -0,6 en -1,0 punten toe- of afname). De toevoeging van ivacaftor had geen effect op de longfunctie. 

De onderzoekers concludeerden dat idrevloride/HS een gunstiger effect heeft op de longfunctie dan alleen HS. Zij gaan dit verder onderzoeken in een fase III-studie. 

Bronnen:

1. Ringshausen F, Shapiro A, Nielsen K, et al. Safety and efficacy of idrevloride in people with primary ciliary dyskinesia: a double-blind, randomized, placebo-controlled crossover trial (CLEAN-PCD). ERS 2023. Clinical trials session, abstract RCT801.
2. Ringshausen FC, Shapiro AJ, Nielsen KG, et al. Safety and efficacy of the epithelial sodium channel blocker idrevloride in people with primary ciliary dyskinesia (CLEAN-PCD): a multinational, phase 2, randomised, double-blind, placebo-controlled crossover trial. Lancet Respir Med. 2023 Aug 31;S2213-2600(23)00226-6. doi: 10.1016/S2213-2600(23)00226-6.