Ziltivekimab resulteerde in een aanzienlijke afname van ontstekings- en trombosemarkers die relevant zijn voor atherosclerose. Op basis van deze gegevens, die gepubliceerd zijn in The Lancet, zullen in een grootschalige studie de cardiovasculaire effecten van ziltivekimab bij patiënten met een chronische nierziekte, verhoogde high-sensitivity CRP-waarde en manifeste hart- en vaatziekten geëvalueerd worden.
Interleukine-6 (IL-6) blijkt bij atherotrombose een cruciale factor te zijn. Desalniettemin is niets bekend over de werkzaamheid en veiligheid van IL-6-remming bij personen met een hoog atherosclerotisch risico, maar zonder een inflammatoire systeemziekte.
IL-6-remming versus placebo
RESCUE is een gerandomiseerde, dubbelblinde fase II-studie uit de Verenigde Staten. De huidige studie was gericht op personen met verhoogde high-sensitivity CRP-waarde en een chronische nierziekte, een groep met substantiële onvervulde klinische behoefte. Eerdere studies hebben aangetoond dat ontstekingsremming effectief is in het verminderen van het cardiovasculaire risico.
De 264 deelnemende patiënten werden willekeurig toegewezen aan subcutane toediening van placebo of ziltivekimab 7,5 mg, 15 mg of 30 mg elke 4 weken gedurende een periode van 24 weken. Ziltivekimab is een monoklonaal antilichaam dat is gericht tegen het IL-6-ligand.
Het primaire eindpunt was de procentuele verandering ten opzichte van baseline in de high-sensitivity CRP-waarde na een behandelduur van 12 weken. Gedurende de behandelperiode van 24 weken werden aanvullende biomarker- en veiligheidsgegevens verzameld. 12 weken na de randomisatie was de mediane high-sensitivity CRP-waarde met 77% afgenomen in de 7,5mg-groep, met 88% in de 15mg-groep en met 92% in de 30mg-groep, terwijl dit slechts 4% was in de placebogroep (alle verschillen ten opzichte van placebo: p < 0,0001). Gedurende de behandelperiode van 24 weken bleven de effecten stabiel.
Daarnaast werden dosisafhankelijke reducties waargenomen voor fibrinogeen, serumamyloïde A, haptoglobine, secretoire fosfolipase A2 en lipoproteïne(a) (Lp(a)). Deze behandeling had geen invloed op de totaalcholesterol/HDL-cholesterolratio.
Bijwerkingen
Ziltivekimab werd goed verdragen. Op de injectieplaats waren geen ernstige reacties zichtbaar en aanhoudende graad 3- of 4- neutropenie of trombocytopenie traden niet op.
Bronnen
- Ridker PM, Devalaraja M, Baeres FMM, et al. IL-6 inhibition with ziltivekimab in patients at high atherosclerotic risk (RESCUE): a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet. 2021 May 17. Online ahead of print.
- Ridker PM. Effects of interleukin-6 inhibition with ziltivekimab on biomarkers of inflammation among patients at high risk for atherosclerotic events. ACC 2021 E-Congress, presentatie 412-16.