In aantocht: gentherapie voor epidermolysis bullosa

De verwachting is dat binnenkort de eerste gentherapie op de markt komt voor de behandeling van epidermolysis bullosa. Op de EADV zijn de resultaten gepresenteerd van een klinische fase III-studie.¹

De zeldzame erfelijke blaarziekte epidermolysis bullosa wordt veroorzaakt door mutaties in het COL7A1-gen. De huid is extreem kwetsbaar voor wonden en blaren omdat de epidermis en dermis niet goed aan elkaar hechten. Bovendien hebben patiënten een verhoogd risico op complicaties, ontstekingen, wonden, littekenweefsel en agressief plaveiselcelcarcinoom.² Tot nu toe is de ziekte ongeneeslijk.

Genfout repareren

Het middel beremagene geperpavec (B-VEC) is een topicale gentherapie die is ontwikkeld om het COL7-eiwit te herstellen door het COL7A1-gen in te brengen. De gel wordt aangebracht op de wonden en gebruikt fibroblasten en keratinocyten als vectorplatform om het gen over te brengen. Zodra COL7A1-transcripts zijn aangemaakt, kan de cel het COL7-eiwit aanmaken en ontstaat het ‘anker’ dat de epidermis en dermis stevig aan elkaar verbindt.

Twee wonden

In de gerandomiseerde, dubbelblinde klinische fase III-studie GEM-3 is onderzocht of er complete wondheling ontstaat (100% gesloten wond) na 6 maanden. De 31 patiënten met epidermolysis bullosa kregen op 2 wonden, die gelijk waren in grootte en locatie, een wekelijkse behandeling met B-VEC op de ene wond, en met placebo op de andere. De dosering hing af van de leeftijd van de patiënt en de omvang van de wond. De gemiddelde leeftijd van de patiënten was 17,2 jaar, met een range van 1-44 jaar.

Complete wondheling

Op het primaire eindpunt van 6 maanden was het aantal wonden met complete wondheling significant groter na behandeling met B-VEC ten opzichte van placebo (45,0% absoluut verschil, 95%-BI 23,6-68,0%; p = 0,005). Verder liet 49,7% van de wonden die waren behandeld met B-VEC langdurige respons (minimaal 6 weken) zien ten opzichte van 7,1% met placebo. Tot slot was er een trend zichtbaar naar een lagere score op de VAS-pijn en waren de bijwerkingen mild. Het onderzoek gaat nu verder als open-label extensiestudie om de langetermijnresultaten in beeld te krijgen.

Bronnen

1. Marinkovich MP, Gonzalez ME, Guide SV, et al. GEM-3: a phase 3 study of beremagene geperpavec (B-VEC), an investigational, topical gene therapy, for the treatment of dystrophic epidermolysis bullosa (DEB). EADV 2022, abstract 512. 
2. Condorelli AG, Dellambra E, Logli E, et al. Epidermolysis bullosa-associated squamous cell carcinoma: from pathogenesis to therapeutic perspectives. Int J Mol Sci. 2019 Nov 14;20(22):5707.