Behandeling met de antibody drug conjugate trastuzumab-deruxtecan van NSCLC met HER2-mutaties of HER2-overexpressie, gaat gepaard met een hoge kans op een respons en kan leiden tot duurzame responsen. Dat blijkt uit de DESTINY-Lung01-studie.
De nog voortdurende fase II DESTINY-Lung01 includeert patiënten met niet-plaveiselcel NSCLC met een hoge HER2-expressie (cohort 1) of HER2-mutaties (cohort 2). Tijdens het WCLC presenteerden onderzoekers afzonderlijk een analyse van cohort 1 (n = 49) en cohort 2 (n = 42). Beide groepen werden behandeld met 6,4 mg/kg trastuzumab-deruxtecan om de drie weken.
In cohort 2 had ongeveer de helft van de patiënten hersenmetastasen (45,2%). De meerderheid was eerder behandeld met platinahoudende chemotherapie (90,5%) en iets meer dan de helft had eerder immuuntherapie gehad (54,8%).
De onderzoekers meldden dat na een mediane follow-up van 8 maanden de behandeling in cohort 2 resulteerde in een hoog objectief responspercentage (61,9%) en een hoge disease control rate (90,5%). Er was één complete respons en 25 partiële responsen. De mediane duur van de respons was nog niet bereikt, en de geschatte mediane PFS is 14 maanden.
In cohort 1 had ongeveer een derde hersenmetastasen en hadden nog iets meer patiënten immuuntherapie gehad. In deze groep was de ORR 24,5% inclusief één complete respons en 11 partiële responsen. De disease control rate was 69,4%. De geschatte mediane PFS was 5,4 maanden.
Wel leidde de behandeling tot bijwerkingen. In cohort 1 trad toxiciteit van graad 3 of hoger op bij 73,5% en in cohort 2 gebeurde dit bij 64,3% van de patiënten. Ook waren er diverse gevallen van interstitiële longziekte; 8 in cohort 1 en 5 in cohort 2. De meeste gevallen waren van graad 2, vertelden de onderzoekers. Zij concluderen dat de data laten zien dat trastuzumab-deruxtecan een potentiële nieuwe behandeling is voor HER2-positief NSCLC.
Bronnen:
Smit E, et al. Trastuzumab deruxtecan in HER2-mutated metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC): interim results of DESTINY-Lung01. 2020 World Conference on Lung Cancer, abstract MA11.03.
Nakagawa K, et al. Trastuzumab deruxtecan in HER2-overexpressing metastatic non-small cell lung cancer: interim results of DESTINY-Lung01. 2020 World Conference on Lung Cancer, abstract OA04.05.