De fase II IDeate-Lung01-studie onderzocht 2 doseringen van het antibody-drug-conjugate ifinatamab-deruxtecan (I-DXd) bij patiënten met extensive-stage kleincellig longcarcinoom. Behandeling met de hoogste dosering van 12 mg/kg resulteerde in een objectief responspercentage van 54,8% en werd relatief goed verdragen.
I-DXd bestaat uit een tegen B7-H3 gericht gehumaniseerd monoklonaal antilichaam, dat is gekoppeld aan de topo-isomerase I-remmer deruxtecan. Na eerdere aanwijzingen voor effectiviteit van het antibody-drug-conjugate (ADC) werden in de IDeate-Lung01 2 doseringen van het medicijn onderzocht (8 en 12 mg/kg) bij patiënten met extensive-stage kleincellig longcarcinoom (ES-SCLC) die minimaal 1 en maximaal 3 eerdere systemische behandelingen hadden ondergaan. Patiënten met asymptomatische hersenmetastasen konden deelnemen aan de studie. Het primaire eindpunt van de studie was de objectieve responskans (ORR).
De ORR was bij de hogere dosis van 12 mg/kg (n = 42) ongeveer 2 keer hoger dan bij de dosis van 8 mg/kg (n = 46); respectievelijk 54,8 versus 26,1%. Ook de mediane progressievrije overleving (PFS) was langer in de groep die was behandeld met 12 mg/kg; 5,5 versus 4,2 maanden. De mediane totale overleving (OS) was 11,8 versus 9,4 maanden.
De behandeling werd relatief goed verdragen. De meest voorkomende bijwerkingen waren van gastro-intestinale en hematologische aard. Bijwerkingen van graad 3 of hoger traden bij de dosering van 12 en 8 mg/kg op bij respectievelijk 50 en 43,5% van de patiënten. De onderzoekers keken verder specifiek naar het optreden van ILD/pneumonitis, omdat dit in eerdere studies met een ADC een probleem vormde. In de groep die was behandeld met 12 mg/kg trad ILD/pneumonitis op bij 5 patiënten (11,9%), maar deze bleef in de meeste gevallen beperkt tot graad 1/2-ziekte. Bij 1 patiënt was sprake van graad 3-toxiciteit.
De onderzoekers meldden dat de dosering van 12 mg/kg verder wordt onderzocht in de fase-III IDeate-Lung02 (NCT06203210) bij patiënten die maximaal 1 eerdere behandeling kregen.
Bron: