De derdegeneratie-CGRP-receptorantagonist zavegepant is in doses van 10 mg en 20 mg intranasaal effectief gebleken in een fase II/III-studie bij de behandeling van acute migraine. Het veiligheidsprofiel was gunstig. In een fase III-studie zal nu de dosis van 10 mg vergeleken worden met placebo.
Zavegepant is momenteel als enige intranasale CGRP-receptorantagonist in een vergevorderd stadium van ontwikkeling voor de behandeling van acute migraine. Tijdens het virtuele AAN-congres werden de resultaten van een placebogecontroleerde fase II/III-studie gedeeld. De 1581 deelnemers die in de intention-tot-treatanalyse werden opgenomen, hadden bij één enkele migraineaanval met matige tot ernstige pijnintensiteit, placebo of intranasale zavegepant (5 mg, 10 mg of 20 mg) genomen. De twee primaire eindpunten voor effectiviteit waren afwezigheid van pijn en afwezigheid van de hinderlijkste symptoom (fotofobie, fonofobie of misselijkheid) 2 uur na de behandeling.
De gemiddelde leeftijd van de deelnemers was 40 jaar, 85,5% was vrouw, en ongeveer 14% nam preventieve migrainemedicatie. De effecten van zavegepant 5 mg bereikten geen statistische significantie versus placebo, die van 10 mg en 20 mg wel. Pijnvrij na 2 uur in de groep die placebo, 5 mg, 10 mg en 20 mg zavegepant kreeg, was respectievelijk 15,5%, 19,6% (p = 0,1214), 22,5% (p = 0,0113) en 23,1% (p = 0,0055) van de deelnemers. Vrij van het voor hen hinderlijkste symptoom van migraine na 2 uur was respectievelijk 33,7%, 39,0% (p = 0,1162), 41,9% (p = 0,0155) en 42,5% (p = 0,0094) van de deelnemers. De meeste bijwerkingen waren licht tot hooguit matig. De meest gemelde bijwerkingen van zavegepant waren smaakstoornissen (13,5–16,1% vs. 3,5% in de placebogroep) en onaangename neussensaties (1,3–5,2% vs. 0,2%). Er waren geen aanwijzingen voor hepatoxiciteit.
Bron:
Croop R, et al. Intranasal zavegepant is effective and well tolerated for the acute treatment of migraine: A phase 2/3 dose-ranging clinical trial. AAN 2021, abstract S5.003.