Interimdata uit een fase II-studie met iptacopan laten bemoedigende resultaten zien bij patiënten met IgA-nefropathie. Dankzij de gerichte remming van complementfactor B komt een specifieke therapie voor IgA-nefropathie zonder de ernstige bijwerkingen van immuunsuppressie mogelijk binnen handbereik.
Iptacopan is een zeer selectieve remmer van complementfactor B en de alternatieve complement-signaleringsroute van het immuunsysteem. Het middel is onderzocht in een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische fase 2-studie. In deel een kregen 46 IgAN-patiënten drie verschillende doses iptacopan of placebo gedurende 90 dagen. Daarna werden in deel twee nog eens 66 patiënten behandeld met vier doses iptacopan of placebo gedurende 180 dagen. Het primaire eindpunt van de studie was de dosis-responsrelatie bij de verbetering van proteïnurie. Alle 112 patiënten uit deel een en deel twee van de studie zijn daarvoor samen geëvalueerd (dag 90). Secundaire eindpunten waren veiligheid en verdraagbaarheid, evenals geschatte glomerulusfiltratiesnelheid (eGFR) en biomarkers van de alternatieve complement-signaleringsroute.
In totaal zijn vijf groepen vergeleken: iptacopan 10 mg (n = 20); 50 mg (n = 19); 100 mg (n = 22); 200 mg (n = 26) en placebo (n = 25). Vier patiënten zijn gestopt met de behandeling vanwege bijwerkingen; twee daarvan bevonden zich in de placebogroep, een in de iptacopan-groep en een patiënt stopte wegens protocolfouten. Uit de analyse bleek dat er een statistisch significante dosis-responseffect van iptacopan versus placebo was (p = 0,038) met een afname van 23% in proteïnurie bij de patiënten die 200 mg iptacopan kregen versus placebo op 90 dagen. De nierfunctie (eGFR) vertoonde een trend naar stabilisatie en ook de biomarkers verbeterden. De bijwerkingen van iptacopan waren mild (92%) tot matig (8%) van aard. Ernstige bijwerkingen deden zich niet voor. De meest voorkomende bijwerkingen waren hoofdpijn (11,6%), rugpijn (6,3%), diarree (6,3%) en braken (6,3%). Deze waren echter niet gerelateerd aan de ingenomen dosis.
Bron:
Barratt J, et al. Interim analysis of a phase 2 dose ranging study to investigate the efficacy and safety of iptacopan in primary IgA nephropathy. ERA-EDTA 2021. Abstract LB002.