Islatravir lijkt te kunnen worden ingezet als ‘vereenvoudigde’ postexpositie profylaxe (PEP). Uit resultaten in een model met resusapen maken onderzoekers op dat een enkele lage dosis oraal islatravir binnen 24 uur na blootstelling aan hiv mogelijk volstaat als effectieve PEP.
Islatravir (voorheen MK-8591 genoemd) is een nieuwe nucleoside reverse-transcriptaseremmer (NRTI) met krachtige antivirale werking. Het heeft zijn effectiviteit al bewezen als wekelijkse orale PrEP in het shiv/resusaapmodel voor doses tussen de 0,1 en 3,9 mg/kg. In het onderzoek dat tijdens het CROI-congres werd gepresenteerd, is islatravir getest als PEP in het SIV/RM IV-model.
Twaalf apen kregen een ‘challenge’ in de vorm van 10 AID50 van SIVmac251. Na 24 uur kregen 6 dieren 3,9 mg/kg islatravir; de 6 andere werden niet behandeld. Daarna werden 4 behandelstadia onderscheiden. In stadium 1 kregen dieren die een challenge hadden ondergaan in totaal 4 wekelijkse doses islatravir en werden daarna 7 weken gemonitord. In de stadia 2, 3 en 4 kregen de dieren die nog steeds niet geïnfecteerd waren, opnieuw 10 AID50 van SIVmac251, een etmaal later in stadium 2, 3 en 4 respectievelijk gevolgd door 3 en 2 doses en tot slot 1 wekelijkse dosis van 3,9 mg/kg islatravir. Na de laatste dosis werden de apen 7 weken gemonitord.
Alle 6 de onbehandelde controledieren waren 7 dagen na de challenge met SIVmac251 viremisch. Alle 6 behandelde dieren waren in stadium 1, 2 en 3 geheel beschermd (fisher-exacttest p = 0,0022). De ISL-triphosphate (ISL-TP)-spiegels waren gemiddeld 3 weken na de laatste dosis islatravir niet meer detecteerbaar in perifere bloedmononucleaire cellen (PBMC). In stadium 4 raakten 2 dieren geïnfecteerd met wild type SIVmac251, een na 14 en een na 49 dagen (fisher-exacttest p = 0,06).
De onderzoekers concludeerden dat 2 wekelijks gegeven orale doses islatravir van 3,9 mg/kg 24 uur na een challenge met SIVmac251-infectie geheel voorkwam. Een enkele dosis deed dat echter niet in significante mate. Aangezien de ISL-TP T1/2 in menselijke PBMC’s veel langer is (79-214 uur) dan bij resusapen (50 uur), zou het toch kunnen dat toediening van één enkele lage orale dosis islatravir binnen 24 uur na blootstelling aan hiv een effectieve PEP is.
Bron:
Markowitz M. Weekly oral islatravir provides effective PEP against IV challenge with SIVmac251. CROI 2020, abstract LB89.