Een vroege klinische studie met de nieuwe KRAS-inhibitor sotorasib toont een beloftevolle activiteit bij uitgebreid voorbehandelde patiënten met tumoren met de KRAS G12C-mutatie. De resultaten van de CodeBreak 100 met betrekking tot longkankerpatiënten werden gepresenteerd tijdens het ESMO Virtual Congress 2020 en gelijktijdig gepubliceerd in de New England Journal of Medicine.
Aan de fase I/II-studie namen 129 patiënten deel, voornamelijk patiënten met NSCLC (n = 59). Daarnaast namen ook patiënten deel met colorectaal carcinoom (n = 42) en patiënten met andere solide tumoren (n = 28). Deelnemers hadden mediaan drie eerdere behandelingen ondergaan voor gemetastaseerde ziekte. Tijdens het ESMO-congres werden resultaten gepresenteerd over de NSCLC-groep, waarvan 34 patiënten waren behandeld met de dosis die werd gebruikt in de tweede fase van de studie (960 mg).
De onderzoekers meldden dat de behandeling relatief goed werd verdragen. Graad 3/4-bijwerkingen traden op bij 18,6% van de patiënten en slechts één patiënt stopte met de behandeling wegens bijwerkingen. De meest voorkomende bijwerking was diarree (15%).
Na een mediane follow-up van 11,7 maanden was de confirmed objective response rate 32,2%. Bij 55,9% was sprake van stabiele ziekte, waarmee de disease control rate uitkomt op 88,1%. De mediane duur van de respons was 10,9 maanden en op het moment van de data-analyse duurde de respons voort bij 10 van de 19 patiënten met een bevestigde partiële respons. De mediane PFS was 6,3 maanden.
Bij patiënten met andere tumortypen werden eveneens responsen gezien, namelijk bij 3 van de 42 patiënten met colorectaal carcinoom (7,1%) en bij patiënten met pancreascarcinoom, endometriumcarcinoom, carcinoom van de appendix en melanoom (allen 1).
Bronnen:
- Hong DS, et al. Ann Oncol. 2020;31(suppl_4):S754-S840. 10.1016/annonc/annonc283. Abstract 1257O.
- Hong DS, et al. N Engl J Med. 2020. DOI: 10.1056/NEJMoa1917239. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1917239.
- https://oncologypro.esmo.org/meeting-resources/esmo-virtual-congress-2020/durability-of-clinical-benefit-and-biomarkers-in-patients-pts-with-advanced-non-small-cell-lung-cancer-nsclc-treated-with-amg-510-sotorasib