Bij patiënten met gevorderd colorectaal carcinoom met de KRAS G12C-mutatie leidde behandeling met de nieuwe KRAS-remmer adagrasib plus cetuximab tot responsen bij een groot deel van de patiënten. Ook een studie met de KRAS-remmer sotorasib toonde positieve resultaten.
KRAS G12C-mutaties komen voor bij ongeveer 3 tot 4% van de patiënten met colorectaal carcinoom en zijn geassocieerd met een minder goede effectiviteit van de EGFR-remmer cetuximab. In de KRYSTAL-1-studie werd toch de combinatie cetuximab plus de KRAS G12C-remmer adagrasib onderzocht, omdat er aanwijzingen zijn dat bij continue KRAS-remming, EGFR een ontsnappingsroute vormt voor de tumorcel. Tijdens ESMO presenteerden de KRYSTAL-1 onderzoekers data van twee cohorten: het ene kreeg adagrasib-monotherapie (n = 46) en het andere adagrasib-cetuximab (n = 32). In beide cohorten was sprake van uitgebreid voorbehandelde patiënten met mediaan 3 eerdere behandelingen.
De respons bij adagrasib monotherapie bedroeg 22% en de ziektecontrole in deze groep was 87%. De mediane duur van de behandeling was 4,2 maanden en op het moment van analyse werd 40% van de patiënten nog behandeld (n = 18). De mediane progressievrije overleving was 5,6 maanden.
Met adagrasib-cetuximab werd een hogere effectiviteit gezien, met een respons van 39% en een ziektecontrole van 100%. Op het moment van analyse werd 71% van deze groep nog behandeld, waardoor de mediane progressievrije overleving nog niet bekend is.
Tijdens het ESMO-congres werden ook de resultaten gepresenteerd van de fase Ib CodeBreak 101-studie, waarin de KRAS G12C-remmer sotorasib wordt gecombineerd met panitumumab in een vergelijkbare populatie van 31 chemorefractaire patiënten met colorectaal carcinoom.2 De bevestigde respons in deze studie was 15% (27% inclusief de onbevestigde responsen), met een ziektecontrole van 81%.
Bronnen
- Weiss J, et al. KRYSTAL-1: Adagrasib (MRTX849) as monotherapy or combined with cetuximab (Cetux) in patients (Pts) with colorectal cancer (CRC) harboring a KRASG12C mutation. ESMO 2021, abstract LBA6.
- Fakih M, et al. CodeBreaK 101 subprotocol H: Phase Ib study evaluating combination of sotorasib (Soto), a KRASG12C inhibitor, and panitumumab (PMab), an EGFR inhibitor, in advanced KRAS p.G12C-mutated colorectal cancer (CRC). ESMO 2021, abstract 434P.