Langetermijnresultaten DESTINY-BREAST03 bevestigen eerdere bevindingen

Bij vrouwen met gemetastaseerd HER2+ mammacarcinoom die eerder zijn behandeld met een taxaan en trastuzumab leidt trastuzumab-deruxtecan (T-DXd) tot een klinisch-betekenisvolle verbetering in de totale en progressievrije overleving ten opzichte van trastuzumab-emtansine (T-DM1). Dit blijkt uit een nieuwe analyse van de DESTINY-BREAST03. De langetermijnresultaten laten verder zien dat het toxiciteitsprofiel van T-DXd hanteerbaar blijft.¹

De laatste update van de fase III-studie DESTINY-BREAST03 liet zien dat na een mediane follow-up van 28,4 maanden er een significant voordeel was van T-DXd ten opzichte van T-DM1, met een mediane progressievrije overleving (PFS) van 28,8 versus 6,8 maanden.² Op het moment van deze analyse was de mediane totale overleving (OS) in de T-DXd-arm nog niet bereikt. Tijdens het ASCO-congres presenteerden onderzoekers een nieuwe analyse met een mediane follow-up van 43 maanden in de T-DXd-groep en 35,4 maanden in de T-DM1-groep. 

Uit deze analyse bleek dat de mediane OS inmiddels wel was bereikt. Deze was in de T-DXd-groep 52,6 maanden en in de T-DM1-groep 42,7 maanden (HR 0,73). Na 36 en 42 maanden waren nog respectievelijk 67,6 versus 55,7% en 62,5 versus 50,1% van de patiënten in leven. 

De PFS-resultaten en de objectieve responspercentages waren vergelijkbaar met de eerdere bevindingen. De PFS in de T-DXd-arm en de T-DM1-arm was respectievelijk 29 maanden versus 7,2 maanden. Na 36 maanden vertoonde respectievelijk 45,7 en 12,4% van de patiënten geen progressie. De ORR was 78,9 versus 36,9%.

Graad 3/4-bijwerkingen traden op bij 48,6% van de patiënten in de T-DXd-groep en bij 42,5% in de T-DM1-groep. De onderzoekers merkten verder op dat de meeste gevallen van behandelinggerelateerde interstitiële longziekte of pneumonitis optraden in het eerste jaar van de behandeling. Sinds de laatste analyse waren dat er in de T-DXd-arm 4, allemaal van graad 2. 

De langetermijnfollow-up van de DESTINY-BREAST03 ondersteunt behandeling met T-DXd bij patiënten met HER2+ gemetastaseerd mammacarcinoom die eerder werden behandeld met een taxaan en trastuzumab, aldus de onderzoekers. 

Bronnen:

1. Hamilton EP, Hurvitz SA, Im SA, et al. Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) vs trastuzumab emtansine (T-DM1) in patients (pts) with HER2+ metastatic breast cancer (mBC): Updated survival results of DESTINY-Breast03. ASCO 2024, abstract 1025. 
2. Hurvitz SA, Hegg R, Chung WP, et al. Trastuzumab deruxtecan versus trastuzumab emtansine in patients with HER2-positive metastatic breast cancer: updated results from DESTINY-Breast03, a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet 2023;401(10371):105-17.