Langwerkende GLP-1R/GLP-2R-agonist veilig en effectief

Delen via:
ADA 2022

Dapiglutide is een langwerkende duale GLP-1R/GLP-2R-agonist die naar verwachting een positief effect heeft op verschillende metabole en gastro-intestinale ziektes. In een fase Ib-studie is gekeken naar de veiligheid en verdraagbaarheid van meerdere doses dapiglutide en naar de farmacokinetiek en -dynamiek.

In deze gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie kregen 4 cohorten van 10 gezonde deelnemers 4 weken lang eenmaal per week dapiglutide subcutaan (1; 2,25; 3,5 of 6 mg) of placebo. Hun gemiddelde BMI was 24,6 kg/m2.

Gastro-intestinale bijwerkingen
Met de hoogste doses dapiglutide waren er meer gastro-intestinale bijwerkingen, maar niet anders dan in het fase Ia-onderzoek en niet ernstig. De meest voorkomende gerelateerde bijwerkingen die werden gemeld, waren GI-stoornissen en metabolisme- en voedingsstoornissen die vergelijkbaar waren met die van GLP-1-receptoragonisten. Geen van de deelnemers trok zich terug uit het onderzoek en over het algemeen werd dapiglutide in het onderzoek als veilig beoordeeld en goed verdragen.

De farmacokinetiek (PK) vertoonde een lineaire dosis-responsrelatie voor de farmacokinetische parameters en een gemiddelde halfwaardetijd van 123-129 uur over de vier dosiscohorten. De lange halfwaardetijd biedt de mogelijkheid voor wekelijkse dosering.

Gewichtsverlies

De dosis-responsrelatie werd aangetoond voor plasmaglucose, insuline, triglyceriden en maaglediging na een gemengde maaltijdtest. Het gemiddelde gewichtsverlies was 0,1, 0,5, 2,4 en 4,5% na 4 weken behandeling in elk cohort (figuur 2).

Figuur 2. Verandering in HbA1c per dosiscohort.

Effect op darmen en lever

Door de dubbele activiteit op de GLP1- en GLP2-receptoren heeft dulaglutide het potentieel om de darmwand te herstellen en de darmbarrièrefunctie en het levermetabolisme te verbeteren. Dit is de reden dat dapiglutide ook een positief effect zou hebben bij mensen met het kortedarmsyndroom, dat wordt gekenmerkt door een tekort aan goed functionerend darmweefsel. In verdere, langer lopende onderzoeken, wordt nagegaan of dapiglutide mogelijk een nieuwe behandeling is voor obesitas en NASH (niet-alcoholische leververvetting).

Bron

Olsen MB, et al. Dapiglutide, a once-weekly GLP-1R/GLP-2R dual agonist, was safe and well tolerated and showed dose-dependent body weight loss over four weeks in healthy subjects. 82nd ADA Scientific Sessions 2022, abstract 335-OR.

Patiënten met diabetes type 2 onafhankelijk van insuline door endoscopische behandeling

okt 2024 | Diabetes, Endoscopie

Lees meer over Patiënten met diabetes type 2 onafhankelijk van insuline door endoscopische behandeling

Effect diabetesmedicatie op neuropsychiatrische stoornissen

sep 2024 | Dementie, Diabetes

Lees meer over Effect diabetesmedicatie op neuropsychiatrische stoornissen

Hogere Time In Tight Range, minder complicaties

sep 2024 | Diabetes

Lees meer over Hogere Time In Tight Range, minder complicaties

Directe vergelijking tirzepatide, liraglutide en semaglutide in netwerkmeta-analyse

sep 2024 | Diabetes

Lees meer over Directe vergelijking tirzepatide, liraglutide en semaglutide in netwerkmeta-analyse

Semaglutide ook effectief bij verminderde nierfunctie

sep 2024 | Diabetes

Lees meer over Semaglutide ook effectief bij verminderde nierfunctie

Wekelijks basaal insuline effectief bij type 1-diabetes

sep 2024 | Diabetes

Lees meer over Wekelijks basaal insuline effectief bij type 1-diabetes

Insulineresistentie gerelateerd aan 31 ziektes

sep 2024 | Bacteriële infecties, Bewegingsstoornissen, Diabetes, Jicht, Pancreatitis

Lees meer over Insulineresistentie gerelateerd aan 31 ziektes

AI-algoritme screent nauwkeurig op type 2-diabetes

sep 2024 | Diabetes

Lees meer over AI-algoritme screent nauwkeurig op type 2-diabetes

Semaglutide en tirzepatide effectief bij diabetes type-1

sep 2024 | Diabetes

Lees meer over Semaglutide en tirzepatide effectief bij diabetes type-1