De biologic emapalumab kan interferongammagedreven macrofaagactivatie en systemische hyperinflammatie snel en gericht neutraliseren. Dat biedt perspectief voor patiƫnten met de ziekte van Still die kampen met de levensbedreigende complicatie macrofaagactivatiesyndroom. Dit blijkt uit 2 prospectieve studies.1
In 2023 verscheen de fase II-studie waaruit bleek dat emapalumab langdurige controle over het macrofaagactivatiesyndroom (MAS) kan bieden.2 Tijdens de ACR Convergence zijn de gegevens gepresenteerd van een grotere populatie patiĆ«nten met MAS bij de ziekte van Still die behandeld zijn met emapalumab in 2 open-label interventiestudies. Het gaat dan om patiĆ«nten die onvoldoende reageerden op hoge doses glucocorticoĆÆden.
Complete respons
PatiĆ«nten kregen om de 4 weken een behandeling met emapalumab. Het primaire eindpunt was een volledige respons op 8 weken, gedefinieerd als het verdwijnen van klinische tekenen volgens de beoordeling van de onderzoeker (visueel analoge schaal, VAS, ā¤ 1/10) en de normalisatie van 7 laboratoriumparameters gerelateerd aan MAS. Andere eindpunten waren het afbouwen van glucocorticoĆÆden, overlevingsanalyse, biomarkers en veiligheid.
Resultaten
In totaal zijn 39 patiĆ«nten geĆÆncludeerd, van wie 31 (79,5%) vrouw. De mediane leeftijd was 12 jaar (spreiding 0,9-64 jaar). Na 8 weken behaalden 21 (53,8%) patiĆ«nten een complete respons (95%-BI: 37,2-69,9%). Verder bereikten 33 (85%) patiĆ«nten op enig moment een complete respons. Lactaatdehydrogenase was het meest voorkomende criterium van complete respons dat niet werd behaald. In een post-hoc gevoeligheidsanalyse, waarbij LDH was uitgesloten, steeg de complete respons na 8 weken tot 69,2% (95%-BI: 52,4-83,0%).
Klinische remissie
Maar liefst 32 (82,1%) patiĆ«nten behaalden klinische remissie van MAS (VAS ā¤ 1 cm), in gemiddeld 3,3 weken. Verder waren 37 (94,9%) patiĆ«nten in leven na 8 weken. Biomarkers van hyperinflammatie namen snel af na de start van de behandeling met emapalumab. Klinische verbetering liep doorgaans parallel aan de mate van IFNg-neutralisatie, beoordeeld via serum CXCL9, een specifieke biomarker van IFNg-activiteit. De gemiddelde dosis glucocorticoĆÆden daalde van 9,7 (9,5) mg/kg/dag in week 1 naar 0,8 (0,6) mg/kg/dag in week 8. Er werden geen nieuwe veiligheidsproblemen gemeld.
Bronnen:
- Grom A, Ullman U, Mahmood A, et al. Efficacy and safety of emapalumab in children and adults with macrophage activation syndrome (MAS) in Stillās Disease: results from a phase 3 study and a pooled analysis of two prospective trials. ACR Convergence 2024, late breaking abstract L19.
- De Benedetti F, Grom AA, Brogan PA, et al. Efficacy and safety of emapalumab in macrophage activation syndrome. Ann Rheum Dis. 2023 Jun;82(6):857-65.