Behandeling met de duale orexine-receptorantagonist lemborexant gedurende een maand resulteerde in significant korter wakker liggen tijdens de tweede helft van de nacht vergeleken met zolpidem en met placebo.1 Deelnemers aan deze studie waren ouderen met ernstige klachten van te vroeg ontwaken.
Lemborexant is in sommige landen goedgekeurd voor de behandeling van slapeloosheid, maar nog niet in Nederland. In Study 304 (NCT02783729), een fase III-studie, zijn lemborexant 5 mg (LEM5) en 10 mg (LEM10) vergeleken met placebo (PBO) en met zolpidem extended-release 6,25 mg (ZOL).2 Lemborexant verbeterde het inslapen en doorslapen, gemeten met de WASO2H: het aantal minuten dat iemand na het inslapen wakker is tijdens de tweede helft van de nacht, totdat de lichten aan zijn.
In een post-hocanalyse is gekeken naar het effect bij patiënten van 65 jaar en ouder die kampen met te vroeg ontwaken. Deze subgroep had op baseline een score van 3 of meer (ernstig/zeer ernstig) op de Insomnia Severity Index met 3 items (ISI-3). WASO2H werd gemeten in nacht 1 en 2 en nacht 29 en 30. De 229 deelnemers met klachten van te vroeg ontwaken, waren als volgt verdeeld: LEM5 (n = 68), LEM10 (n = 53), ZOL (n = 60) en PBO (n = 48). De gemiddelde WASO2H op baseline lag tussen de 83,7 en 91,1 minuten.
De gemiddelde WASO2H verbeterde in nacht 1 en 2 zowel met LEM5 (-42,4; SD 37,1) als met LEM10 (-45,2; SD 31,4), vergeleken met ZOL (-22,3; SD 36,7) en PBO (-9,5; SD 31,4) (alle p < 0,001). Deze verbeteringen hielden er in nacht 29 en 30 aan: LEM5 -33,4 (38,9), LEM10 -34,4 (31,7), ZOL -18,46 (32,5) en PBO -10,4 (32,5) (p < 0,05 voor LEM5 en LEM10 versus ZOL en p < 0,001 versus PBO). In de LEM-groepen verbeterde ook de ISI Item 3-score in grotere mate. Deze was in nacht 29 en 30 gedaald van 4 (zeer ernstig) naar 1 (licht probleem) of 0 (geen probleem) bij 50 en 56% in respectievelijk de LEM5- en LEM10-groep, vergeleken met 25 en 33% in de ZOL- en de PBO-groep.
LEM werd goed verdragen; de meest voorkomende bijwerkingen waren hoofdpijn en slaperigheid.
Bronnen:
- Lundwall C. Effect of lemborexant on early morning awakening in elderly subjects with severe problems with waking too early. AAN 2023, S6.010.
- Rosenberg R, Murphy P, Zammit G, et al. Comparison of lemborexant with placebo and zolpidem tartrate extended release for the treatment of older adults with insomnia disorder: A Phase 3 randomized clinical trial. JAMA Netw Open. 2019;2(12):e1918254.