Met een enkele subcutane injectie van lepodisiran kan het lipoproteïne(a)-gehalte in het bloed gedurende 48 weken substantieel tot (ver) onder baseline worden gebracht.1 De resultaten werden gelijktijdig aan het congres gepubliceerd in JAMA.2
Het doel van deze studie was de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en effecten van lepodisiran te beoordelen op de lipoproteïne(a) (Lp(a)-concentraties na enkelvoudige doses van het geneesmiddel. Lepodisiran is een kort interfererend RNA gericht op de hepatische synthese van apolipoproteïne(a), een essentiële component die nodig is voor de assemblage van lipoproteïne(a)-deeltjes.
In totaal deden 48 mensen zonder cardiovasculaire ziekte (CVD) aan dit onderzoek mee, die allemaal abnormale Lp(a)-spiegels hadden (gemiddeld 110 nmol/l). Zij werden gerandomiseerd naar placebo (n = 12) of een enkele dosis lepodisiran (4, 12, 32, 96, 304 of 608 mg; n = 36) die subcutaan werd toegediend.
De mensen die de hoogste dosis lepodisiran kregen, hadden de beste uitkomsten. Hun Lp(a)-spiegels daalden snel en waren op dag 29 niet meer waarneembaar. Vanaf dat moment bleven de Lp(a)-spiegels onmeetbaar van dag 29 tot en met dag 281 om daarna licht te stijgen. De mediane verlaging van de Lp(a)-waarden was 94% onder baseline na 48 weken. In totaal was de maximale mediane verandering ten opzichte van baseline in serum-Lp(a)-concentraties -5% in de placebogroep en -41, -59, -76, -90, -96 en -97% in de groep die respectievelijk 4, 12, 32, 96, 304 en 608 mg lepodisiran kreeg.
Grote veiligheidsproblemen deden zich niet voor. Wel werden er wat lichte, voorbijgaande reacties gezien op de injectieplaats. Deze bemoedigende resultaten vragen volgens de onderzoekers om meer onderzoek naar deze mogelijke interessante nieuwe behandeloptie voor te hoog Lp(a).
Bronnen:
- Nissen SE. Efficacy and safety of lepodisiran: An extended duration short-interfering RNA targeting lipoprotein (a). AHA Congress 2023, abstract LBS.06.
- Nissen SE, Linnebjerg H, Shen X, et al. Lepodisiran, an extended-duration short interfering RNA targeting lipoprotein(a). A randomized dose-ascending clinical trial. JAMA. 2023. Published online November 12, 2023. doi:10.1001/jama.2023.21835.