Liquid biopsie en weefselbiopten kunnen beide een bijdrage leveren aan de behandelkeuze bij osimertinib-resistentie, zo bleek uit Nederlands onderzoek. Daarnaast zijn er aanwijzingen dat chemotherapie de voorkeur geniet boven doelgerichte therapie wanneer osimertinib-resistentie berust op meerdere resistentiemechanismen.
De onderzoekers maakten gebruik van data van de Nederlandse OSIRIS-studie naar resistentiemechanismen die optreden gedurende behandeling met osimertinib. In deze nieuwe analyse werden 50 patiënten met EGFR-positief NSCLC geïncludeerd. Bij deze patiënten werd mutatieanalyse verricht op basis van 2 methoden: de vloeibare biopsie en de reguliere weefselbiopsie.
Met vloeibare biopsie werd in 74% van de gevallen een drivermutatie gevonden; met de reguliere methode in 96% van de gevallen. In 70% van de gevallen werd zowel bij liquid biopsie als bij weefselbiopsie een drivermutatie gevonden. De onderzoekers identificeerden in totaal 19 resistentiemechanismen, waarvan de meeste in lage frequentie optraden. Slechts een beperkt aantal werd met beide methoden opgespoord. De meerderheid van de resistentiemechanismen werd ofwel met de ene, ofwel met de andere methode gevonden. De onderzoekers opperen dat dit berust op het verschil in testkarakteristieken: met de vloeibare biopsie wordt immers een overzicht verkregen van alle tumorlaesies in het lichaam en met de weefselbiopsie slechts het beeld van één laesie.
Een onverwachte bevinding was dat doelgerichte behandeling op basis van de gevonden resistentiemechanismen niet beter presteerde dan standaardchemotherapie, met een progressievrije overleving van respectievelijk 3,3 versus 5,2 maanden. Een daaropvolgende analyse suggereerde dat patiënten met één resistentiemechanisme mogelijk meer baat hebben bij doelgerichte therapie, terwijl patiënten met meerdere resistentiemechanismen misschien meer baat hebben bij chemotherapie.
Bron
van der Wel JWT, et al. Paired liquid and tissues biopsies to guide treatment for patients that progress on 2nd line osimertinib treatment. WCLC 2021, abstract MA07.03.